内源性肽降低胆固醇

先天免疫系统的细胞在动脉粥样硬化的发展中起着重要作用，它含有一种蛋白质，可以降低小鼠体内的胆固醇水平，从而有助于抑制或减轻疾病。

动脉粥样硬化仍然是现代西方社会过早死亡的主要原因之一。这个术语本身是指在主要血管内壁上形成的不溶性、富含脂肪的沉积物，导致慢性、局部炎症。这些所谓的斑块阻碍血液流动，最终会导致心脏病发作和中风。未解决的炎症反应会导致动脉粥样硬化是由免疫细胞对过量脂质代谢紊乱作出反应而引发的吗胆固醇(高胆固醇血症)在循环。由LMU的Oliver Söhnlein领导的研究人员现在已经在老鼠其中一种细胞类型会产生一种蛋白质，通过干预来抑制动脉粥样硬化胆固醇代谢．该杂志报道了这一新发现EBioMedicine这项研究为动脉粥样硬化的治疗提供了新的选择。

动脉粥样硬化的发生和发展与免疫系统中特定类型细胞的激活密切相关。在早期的实验中，Söhnlein和他的同事已经证明白细胞中性粒细胞在这一过程中起着重要作用。在人类中性粒细胞中发现的最丰富的蛋白质是人类中性粒细胞肽1 (HNP1)，已知它具有抗微生物和促炎功能。相反，小鼠中性粒细胞通常完全不表达这种蛋白质。“这一观察为我们研究这种蛋白质的功能提供了一个独特的机会。为此，我们从基因上构建了一种小鼠品系，它不仅容易发生动脉粥样硬化，而且还会产生高水平的HNP1，”Söhnlein解释道。令他们惊讶的是，LMU团队发现动脉粥样硬化病变在这些小鼠中形成的基因比在缺乏HNP1的小鼠中形成的基因要小得多。Söhnlein补充说:“我们期望看到完全相反的效果，特别是因为我们之前发现HNP1刺激动脉粥样硬化促进单核细胞招募到炎症部位。”

当他们更仔细地检查表达hnp1的小鼠时，研究人员发现这些动物的循环胆固醇水平低于对照组小鼠。因为胆固醇不溶于水，它与所谓的脂蛋白一起在血液中运输。脂蛋白通常分为好脂蛋白和坏脂蛋白。有益的东西，包括高密度脂蛋白，将胆固醇从组织运输到肝脏，从而降低动脉粥样硬化的风险。坏家伙，比如低密度脂蛋白，将胆固醇从相反的方向输送到组织中。因此，高水平的循环低密度脂蛋白使更多的胆固醇被输送到特别容易受损或已经受损的内皮细胞，从而容易促进动脉粥样硬化。“的确，我们能够证明HNP1与血液中的LDL结合，并诱导肝脏快速吸收循环中的LDL，从而减少高胆固醇血症，”Söhnlein说。这可以解释hnp1表达小鼠动脉粥样硬化病变减少的原因。

研究人员认为，他们的发现可能会导致治疗高脂血症的新方法。Söhnlein指出:“由于HNP1是人体的一种天然成分，这种蛋白质的治疗用途预计相对没有副作用，不应该损害免疫防御。”

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