表观遗传变化促进脂肪肝小鼠和人类的发展

肥胖小鼠与一个强大的倾向已经表现出表观遗传变异在6周的年纪,诱导肝脏酶DPP4放大生产和释放到血液循环。从长远来看,这会有利于脂肪肝的发展。这样的DNA甲基化的变化也可以在人类脂肪肝和建议类似的因果链。这些都是领导的一个国际研究小组的研究结果,安妮特·Schurmann罗伯特•Schwenk基督教Baumeier和苏菲Saussenthaler德国人类营养研究所(DIfE),德国糖尿病研究中心的合作伙伴(DZD)。

团队,其中包括糖尿病研究人员从芬兰、瑞典和法国,现在其结果发表在《华尔街日报》糖尿病。。

DPP4是一种酶,可以抑制葡萄糖代谢的重要肠道激素的作用。各种研究表明,高血糖水平刺激人体的酶的生产。特别是,与不含酒精的人脂肪肝DPP4高水平在肝脏和血液中。然而,直到现在,还不清楚是否增加DPP4后果还是引发脂肪肝脏疾病。

为了找到这些问题的答案,科学家们研究了基因调控DPP4基因的老鼠容易肥胖。类似于同卵双胞胎,所有动物的繁殖的基因是相同的。然而,一些老鼠的增加更多的体重在同样高脂肪饮食成年人约20周,形成脂肪肝。这表明,体重的差异发展是由于表观遗传效应。

在他们的研究中,研究人员表明,仅仅6周时,在快速的老鼠体重增加,DPP4基因在四个具体的低甲基化位点,即epigenetically改变,相比其他老鼠。结果,酶在肝脏合成以及酶在血液中浓度显著增加,根据血糖水平,甚至在动物开发了脂肪肝。“也许基因的甲基化可以与调光开关,调节基因的转录,从而形成的酶的数量。如果网站在基因甲基化,DPP4合成的肝细胞是“暗了下来。这意味着减少和逆转,”说基督教Baumeier发表的第一作者。

此外,科学家们发现后,只有那些成年动物有脂肪肝,表现出较高的DPP4由于减少甲基化水平。“我们的研究结果清楚地表明,DPP4在肝脏和血液浓度的增加,测量肥胖动物没有脂肪肝的后果。事实正好相反,而是基因的表观遗传调节改变负责脂肪肝的发展,”苏菲Saussenthaler补充道,他与Baumeier共同第一作者。

进一步的分析显示,DPP4基因在人类肝脏是受表观遗传变化就像老鼠。在严重的脂肪肝患者的组织样本,基因的低甲基化。肝脏中脂肪含量的程度与DPP4基因的甲基化程度和相关酶由肝脏产生的数量。

“综上所述,我们的研究结果表明DPP4基因的表观遗传变异与肥胖相关的负面影响肝脏代谢之前已经在年轻人,脂肪肝的发展,“安妮特Schurmann说,这项研究的领导者和DIfE实验性糖尿病学部门的主管。她继续说道:“因此,在进一步的研究中,我们应该研究如何以及什么时候DPP4抑制剂可以用于糖尿病的治疗,防止非酒精脂肪肝的发展。”