雌激素如何调节恐惧学习——PTSD的分子洞察

低雌激素水平可能会使女性在月经周期或一生中的某些时候更容易患上创伤后应激障碍(PTSD)，而高雌激素水平可能具有保护作用。

埃默里大学医学院和哈佛医学院的一项新研究揭示了雌激素是如何改变大脑中的基因活动来达到保护作用的。

该研究结果发表在《分子精神病学》，可以为预防治疗的设计提供信息，旨在降低人们受到创伤后患创伤后应激障碍的风险。

科学家们检查了来自格雷迪创伤项目(Grady Trauma Project)的278名女性的血液样本，这是一项针对低收入亚特兰大居民的研究，这些居民经常遭受暴力和虐待。他们分析了DNA甲基化的图谱，甲基化是DNA的一种修饰，通常是基因关闭的标志。

研究对象包括成年育龄妇女，她们体内的雌激素会随着月经周期的变化而上下波动，还有那些已经进入更年期、雌激素水平低得多的妇女。

“我们知道雌激素会影响整个基因组中许多基因的活动，”埃默里大学医学院妇产科副教授兼研究副主任艾丽西亚·史密斯博士说。“但如果你观察与创伤后应激障碍相关的雌激素调节位点，就会发现只有一个。”

该位点位于一种名为HDAC4的基因中，已知该基因对小鼠的学习和记忆至关重要。HDAC4的遗传变异女性与较低水平的HDAC4有关吗基因活性他们对恐惧的反应和恢复能力的差异，以及“静息状态”大脑成像的差异。具有相同变异的女性在杏仁核和扣带皮层之间的激活表现出更强的联系，这是大脑中参与恐惧学习的两个区域。

最重要的是，对雌性小鼠的实验表明，当小鼠进行恐惧学习时，杏仁核中的HDAC4基因被激活，但只是在这种情况下雌激素水平在小鼠中是低的。

史密斯说，这些结果可能会导致雌激素被用作一种预防性治疗，以降低创伤后应激障碍的风险。更多关于雌激素如何发挥作用的信息正在浮出水面;作者指出，除了调节恐惧学习外，雌激素也被提出可以改变疼痛感知。

本文未研究雌激素对男性的影响;其他科学家发现，男性的睾丸激素在大脑中转化为雌激素，在发育过程中起着关键作用。