庞贝病的基因疗法对小鼠有效，准备进行人体试验

经过几十年对一种罕见的、危及生命的肌肉致残疾病的研究，杜克大学健康中心的研究人员开发了一种基因疗法，他们希望可以增强甚至取代目前唯一经fda批准的治疗方法。

该杂志在线发表的一项新研究描述了在小鼠身上进行的基因治疗分子治疗-方法与临床发展．该疗法使用一种改良的病毒将一种基因传递到肝脏，在那里产生GAA，这是庞贝病患者所缺乏的一种酶。

该研究的作者已经获得FDA的批准，可以在人类身上启动第一阶段临床试验，目前正在努力争取资金。

庞贝病是一种遗传性疾病，大约每2万名婴儿中就有一人患病，成年后也会出现。患有这种疾病的人缺乏GAA酶，这意味着他们的身体无法代谢糖原。结果，糖原在肌肉中积聚。在婴儿中，这会导致肌肉发育不正常，如果未得到诊断和治疗，可能会导致呼吸问题、心力衰竭和死亡。

杜克大学儿科学教授、医学遗传学专家、资深作者Dwight Koeberl博士说:“自从酶替代成为可能以来，庞贝病的前景有了很大改善——它可以逆转心脏受病并延长生存期。”bob电竞

“但并不是每个人都对这种治疗有反应，”Koeberl说。“许多患者会产生一些抗体，这真的会干扰治疗。一些婴儿仍然死于庞贝病。其他人则必须在治疗中加入免疫抑制，这可能会导致其他并发症。基因疗法可以帮助这些患者。”

杜克大学领导的研究小组发现，单次小剂量的基因治疗与癌症一样有效酶替代疗法(ERT)清除小鼠肌肉中糖原的积聚。大剂量的治疗效果优于ERT。该研究的作者说，单一的治疗刺激肝脏持续产生GAA，而不需要额外的治疗。酶疗法需要每月输注一到两次，以降低肌肉中的糖原水平。

与ERT不同，基因疗法不会引发免疫反应这种反应可能会限制大约一半患有庞贝症的婴儿的成功治疗。Koeberl说，事实上，基因疗法似乎逆转了小鼠的免疫反应，这些小鼠以前对酶替代产生了抗体。

Koeberl说，基因疗法使用一种灭活的腺相关病毒(AAV)，它不会引起疾病，并已被用作血友病B和肌肉萎缩症等治疗的传递系统。

新兴的基因治疗这只是杜克大学一个科学家团队的最新进展，他们已经工作了30年，研究糖原储存疾病，特别是庞贝病的病因和潜在治疗方法。

杜克大学医学院医学遗传学部门主任Priya Kishnani医学博士说:“当我们进入遗传学领域时，我们面临着罕见疾病患者的许多未满足的需求。”“在2006年庞贝氏症的酶替代疗法问世之前，我们会继续给父母们带来坏消息——把你美丽的宝宝带回家;他或她将在出生后的一年内死亡。我知道我们必须做点什么。”

基希纳尼研究庞贝已有25年，从杜克大学医学遗传学部门前任主管、著名遗传学家Y.T. Chen开始。在20世纪90年代和21世纪初，陈和基什纳尼与生物技术公司Genzyme合作开发了ERT并领导了临床试验。

从那时起，基希纳尼和其他数十名杜克大学的医生一直是庞贝病的全国领导者，他们继续研究这种疾病，改善ERT的递送，管理对药物的免疫反应，并改善对家庭的遗传咨询。

杜克大学的研究小组帮助开发了一种血液测试来诊断庞贝氏症，并开发了一种生物标志物来监测疾病的严重程度和患者对治疗的反应。近10年来，基希纳尼一直领导一群医生在全国范围内倡导新生儿普遍筛查，2015年，这一筛查成为美国卫生与公众服务部的正式建议。该团队的下一步是开发小分子或口服药物，以抑制肌肉中糖原的积聚。

基什纳尼说:“杜克大学在糖原储存疾病方面有丰富的专业知识遗产，跨度约40年。”“从克隆基因时代到开发动物模型，再到与制药公司合作在杜克大学进行临床试验，我们一直在不断发展。我认为，在疾病的各个方面，我们都绕了个圈，从研究人员到临床人员，再回到研究人员。”