iGeorge综合症肾脏问题可能是由于缺失的基因
损失函数的CRKL基因导致肾脏和泌尿道缺陷在患有先天性胸腺发育不全综合症,多国科学家小组由哥伦比亚大学医学中心(CUMC)发现。
他们的研究结果在线发表在1月25日新英格兰医学杂志》上。
“这项研究代表了一个关键的一步了解先天性肾脏的遗传基础与迪格奥尔格综合征有关,在一般人群中,“西蒙说Sanna-Cherchi, MD, CUMC医学助理教授。“遗传学的扩大我们的知识肾脏发展和畸形会给我们额外的工具来诊断先天性胸腺发育不全综合症的变体,为我们提供了一个潜在的治疗目标。”
迪格奥尔格综合征是一种染色体疾病,可以导致多个器官畸形。它是最常见的microdeletion综合症,染色体缺失的一部分。条件发生在q11.2段22号染色体的一个副本被删除。删除这段,包括40多个基因,可以影响心脏的发展,神经系统、肾脏和其他器官和身体系统。
科学家们还不完全了解的许多基因的功能受到迪格奥尔格综合征的影响。以前,研究人员发现损失TBX1基因作为源的先天性心脏畸形的人迪格奥尔格综合征。然而,他们还没有发现先天性肾脏和的原因尿路缺陷,发生在约30%的先天性胸腺发育不全患者。
在这项研究中,研究人员进行基因组分析2666年儿童先天性畸形的肾脏和泌尿系统最大的儿科的这些障碍和22094名对照来确定结构变异与这些缺陷有关。
分析确定删除终端部分的22 q11.2迪格奥尔格轨迹作为第二个最常见的microdeletion患者肾脏畸形。本研究肾脏疾病的候选基因映射先天性胸腺发育不全综合症较小的地区只包含九个基因。通过测试的功能基因在斑马鱼胚胎,作者表明,三个候选基因似乎造成肾脏畸形,和损失的功能仅在CRKL引起肾脏和泌尿系统缺陷的能力。排序的所有基因包括确定了5个关键22 q11.2地区586例肾脏和泌尿系统缺陷,小说杂合的protein-altering变体,包括CRKL过早终止密码子,。失活的基因在小鼠胚胎最终证明其作为主要驱动力。
“这一发现让我们解决一个60岁的医学神秘的原因肾脏疾病在患有先天性胸腺发育不全综合症”,米格尔Verbitsky博士说,研究的科学家医学系的CUMC和论文的合著者。“这是最强的一个遗传协会在肾脏学领域,并证实了我们的多学科方法的实用程序在一个大儿童群体。”
此前,Sanna-Cherchi博士的研究小组发现了一个联系先天性肾畸形和神经发育障碍,如自闭症、精神分裂症、智力障碍和癫痫。由于先天性胸腺发育不全综合症患者高危智力障碍,精神分裂症,现在和其他神经认知问题,研究人员希望确定CRKL基因功能,是大脑发育的关键以及肾脏和尿路发展。
“这项研究也进一步证实了kidney-brain轴,我们发现,“Sanna-Cherchi博士说。“未来的研究将帮助我们了解下游链接在CRKL基因变异机制肾脏畸形,可能神经认知问题。”
这项研究名为“迪格奥尔格综合征肾缺陷的基因司机。”
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