免疫细胞疗法对淋巴瘤患者有良好的疗效

淋巴瘤是最常见的血癌。当称为淋巴细胞的免疫细胞不受控制地繁殖时，就会发生这种疾病。癌变的淋巴细胞可以在全身游走，形成淋巴结肿瘤。人体内有两种可以发展成淋巴瘤的淋巴细胞——B细胞和T细胞。b细胞淋巴瘤占所有非霍奇金淋巴瘤的85%，其中30%被诊断为弥漫性大b细胞淋巴瘤。

弥漫大b细胞淋巴瘤是一种侵袭性b细胞癌，可以迅速扩散到全身。这意味着需要立即治疗，包括药物治疗治疗放射疗法，可能还有干细胞移植。然而，一半的弥漫大b细胞病人标准治疗后复发，对化疗无反应(难治性疾病)。

莫菲特癌症中心的医生研究人员正致力于将免疫细胞疗法应用于难治性弥漫性大b细胞淋巴瘤患者。ZUMA-1研究的第一阶段有希望的结果，该研究使用嵌合抗原受体(CAR)修饰的T细胞用于治疗b细胞淋巴瘤患者的研究成果发表在《美国医学杂志》1月刊上分子治疗是美国基因与细胞治疗学会的官方杂志。

Axicabtagene ciloleucel (KTE-C19)由Kite Pharma公司开发，是一种自体嵌合抗原受体(CAR) t细胞疗法。在使用axicabtagene ciloleucel (KTE-C19)的CAR-T治疗中，T细胞是从患者血液中分离出来的，并在Kite Pharma的中心制造设施中进行改造，以靶向淋巴瘤细胞上发现的CD19蛋白。然后重新定向的T细胞被注入到同一病人体内。Axicabtagene ciloleucel (KTE-C19) T细胞能够识别表达CD19的癌性淋巴瘤细胞，并靶向它们进行破坏。

zima -1研究一期的目标是确定axicabtagene ciloleucel (KTE-C19)在弥漫性大b细胞淋巴瘤患者(包括抗cd20治疗和含蒽环类方案)中的剂量限制毒性频率，以评估其安全性。这项研究包括患有高度难治性疾病的患者，他们之前接受过2到4次治疗。

这是CAR-T疗法的第一个多中心研究，是在一个中心设施生产的。由医学博士Frederick L. Locke领导的Moffitt研究小组报告说，axicabtagene ciloleucel (KTE-C19)的制造过程对所有患者都是成功的，并在大约两周内完成。

在成功制造axicabtagene ciloleucel (KTE-C19)后，细胞被运回Moffitt和其他参与位点，患者在那里接受条件性化疗，然后输注axicabtagene ciloleucel (KTE-C19)。Locke的研究小组发现，axicabtagene ciloleucel (KTE-C19)在9个月的中位随访期内引起预期但可控的毒性。在使用axicabtagene ciloleucel (KTE-C19)治疗的7例患者中，1例患者出现细胞因子释放综合征和神经毒性的剂量限制毒性。

Axicabtagene ciloleucel (KTE-C19)具有良好的临床活性。总体缓解率为71%(7例患者中有5例)，4例患者在治疗后1个月内迅速完全缓解。治疗也很持久，43%的患者，或3名患者在一年后保持完全缓解。

“这一小群患者的总体缓解率和完全缓解率是显著的，因为这类患者使用常规化疗的预期完全缓解率为8%。对于肿瘤学界和我们的患者来说，这真是一个令人兴奋的时刻。工程免疫细胞疗法离广泛应用又近了一步。”莫菲特免疫细胞疗法临床试验组研究主任Locke说。

有希望的一期结果导致了ZUMA-1研究侵袭性非霍奇金淋巴瘤(包括弥漫性大b细胞淋巴瘤、原发性纵隔b细胞淋巴瘤和转化滤泡性淋巴瘤)的关键二期的开始。