免疫疗法，基因疗法联合治疗胶质母细胞瘤很有希望
“毁灭性的”和“令人沮丧的”。这就是主要研究人员对目前恶性脑瘤前景的描述。多形性胶质母细胞瘤(GBM)患者的中位生存率仅为14.2个月。
密歇根大学的一项新研究支持结合两种方法来对抗神经胶质瘤:用基因疗法攻击肿瘤，同时增强神经胶质瘤的活性免疫系统这也影响了人类对抗艾滋病的能力。
这篇论文最近发表在分子治疗是美国基因与细胞治疗学会的官方杂志。
“我们希望实施我们的神经胶质瘤基因治疗策略，结合免疫检查点封锁，最终将为这种毁灭性的脑癌患者提供成功的治疗，”玛丽亚·卡斯特罗博士说，她是联合资深作者，密歇根大学神经外科和细胞与发育生物学教授。
打断癌细胞的计划
通过欺骗免疫系统，为肿瘤生长创造一个成熟的环境，肿瘤逃脱了原本会攻击它们的战士t细胞。
癌症免疫疗法的目标是激发免疫系统重新发挥作用，目前FDA批准了几种治疗方案。一旦免疫细胞认识到癌症细胞在美国，他们被授权攻击并杀死他们。
“免疫检查点抑制剂放大t细胞反应，目前正在临床中进行测试，以增加t细胞介导的肿瘤杀伤，”共同资深作者Pedro Lowenstein医学博士说。
密歇根大学的研究小组使用免疫检查点封锁结合基因疗法来阻止癌细胞劫持宿主的免疫系统。
研究人员报告说，胶质瘤环境中免疫抑制细胞MDSCs的积累是胶质瘤阻断免疫系统的方式之一。该团队还开始耗尽大量的MDSCs供应，并探索这是否会允许免疫介导的基因治疗根除小鼠模型中的胶质母细胞瘤。
卡斯特罗说:“我们第一次证明，肿瘤环境中的一种免疫抑制细胞在决定免疫疗法的影响方面起着重要作用。”
增加基因治疗
卡斯特罗和洛温斯坦的团队将免疫检查点封锁方法与基因疗法结合起来。
这需要将携带单纯疱疹1型胸苷激酶的腺病毒载体注射到肿瘤中，然后再注射抗病毒药物，以诱导肿瘤细胞死亡。这与另一种携带免疫刺激蛋白(细胞因子)的腺病毒载体结合使用，以招募免疫细胞进入肿瘤。
研究人员发现，当基因治疗方法与从肿瘤中清除免疫抑制细胞或与免疫检查点封锁结合使用时，效果更佳。
强大的一对
卡斯特罗和洛温斯坦的团队使用了所谓的“睡美人”技术，将已知与癌症有关的突变基因插入新生小鼠大脑中的干细胞中。这些癌症干细胞用于创建与人类胶质母细胞瘤相关的临床前模型。
Lowenstein说:“我们报告说，在临床前脑肿瘤模型中，使用两种疗法的联合治疗效果要高得多，从而增加了中位生存期。”“这两种方法本身都没有看到这种效果。”
测试方法
卡斯特罗/洛温斯坦实验室神经外科研究员、第一作者Neha Kamran博士说:“我们的工作已经表明，克服脑肿瘤诱导的免疫抑制对增强抗肿瘤免疫疗法的疗效至关重要。”“这些知识将帮助我们指导针对这种令人沮丧的疾病患者的免疫疗法的开发。”
作者说，实现起来很简单。这涉及到基因治疗在手术时提供免疫检查点抑制剂，如通过静脉注射。
U-M正在进行一项针对成人胶质母细胞瘤的临床试验，测试一种不同形式的免疫抑制治疗的联合方法。免疫检查点抑制剂已经获得了FDA的批准，并且越来越受欢迎，尽管对于许多没有参与提供药物的试验的患者来说，它们的成本过高。患者还必须处理非常活跃的免疫系统的副作用，如皮疹和腹泻。
卡斯特罗希望这些最新的进展将意味着她的团队的新组合方法将迅速向FDA提交批准。
进一步探索
