抑制EZH2可能是多发性骨髓瘤的新疗法
在发表在《科学杂志》上的一项研究中Oncotarget,Uppsala大学的研究人员表明,蛋白质EZH2如何影响多发性骨髓瘤的发展,并且对EZH2的抑制可以用作治疗该疾病的新策略。如今,多发性骨髓瘤形成多发性骨髓瘤,改善治疗方面一直具有挑战性。
多发性骨髓瘤是一种血液癌,其中免疫细胞在骨髓中以不受控制的方式生长。当前疗法可以延长多发性骨髓瘤患者但这种疾病仍然无法治愈。为了制定新的治疗策略,需要增加有关导致多发性骨髓瘤的遗传改变的知识。
乌普萨拉大学的研究人员先前表明,调节基因表达模式的DNA相关蛋白(组蛋白)的异常化学修饰可能是多发性骨髓瘤发展的统一基础机制。研究人员研究了参与化学组蛋白修饰的蛋白EZH2,并通过治疗肿瘤细胞使用专门抑制EZH2的物质,它们可以降低肿瘤细胞的存活率。
在最近的一项研究中,由免疫学,遗传学和病理学系Helena Jernberg Wiklund教授领导的同一研究小组已经确定了一种新机制,可以解释EZH2在多发性骨髓瘤中的肿瘤促进作用。研究人员分析了活动用EZH2抑制剂治疗的肿瘤细胞中大量基因,他们发现四个重要癌基因活动较低。
“癌基因在癌症发展中的作用是增强癌细胞的存活,而不是经历细胞死亡,就像细胞无法正常运行时一样,继续进行分裂和增殖。在我们的研究中,我们与对照处理的细胞相比,发现了四个在用EZH2抑制剂治疗的细胞中表现出较低活性的癌基因。以前所有四个基因与多发性骨髓瘤的发展有关。这证实了我们先前使用EZH2的发现,可以使用EZH2的发现。Helena Jernberg Wiklund说。
但是,研究人员对EZH2的抑制可能降低癌基因的活性感到困惑。EZH2进行的化学组蛋白修饰导致受影响的基因的活性较低。因此,对EZH2的抑制作用应导致化学修饰水平降低,进而将导致基因活性增加。
“答案是涉及其他遗传因素,称为microRNA。细胞用EZH2抑制剂治疗,我们发现了两个具有活性增加的microRNA基因,我们认为致癌基因受这些microRNA的调节。然后发生的事情是,当抑制EZH2时,MicroRNA基因的组蛋白修饰降低。这导致microRNA的合成增加,进而降低了癌基因的活性。Helena Jernberg Wiklund说,这是EZH2动作的全新机制。