研究人员确定新的机制,保护胰腺消化酶

德克萨斯大学西南医学中心的研究人员已经发现的机制压力荷尔蒙FGF21使胰腺消化酶破坏。

这项研究在线发表在本月细胞代谢指出,胰腺炎的新疗法的可能性,一个潜在的威胁生命的胰腺炎症。

胰腺炎的原因有多种,包括重,长期饮酒,胆结石,和某些遗传性条件。每年大约有210000美国居民住院急性胰腺炎,根据美国国家卫生研究院的国家糖尿病、消化和肾脏疾病研究所。

大卫博士Mangelsdorf博士和史蒂文Kliewer积累——自2002年以来一直执掌西南大学联合实验室——早些时候报道说,肝脏激素FGF21,或成纤维细胞生长因子21日行为大脑奖赏通路通过减少对糖的渴望和酒精在哺乳动物。去年11月,他们发表了协作研究超过105000的基因组与欧洲研究人员比较轻、重社会饮酒者。调查发现了一个基因对大脑FGF21受体,抑制喝酒的欲望。

然后他们将他们的注意力从FGF21在中枢神经系统的影响消化系统,在等待另一个谜。

“先前的研究已经表明,FGF21保护胰腺,但这是未知的或通过什么机制如何,”博士说Mangelsdorf,积累的药理学和霍华德·休斯医学研究所研究员。“我们发现,FGF21小说,在刺激胰腺分泌意想不到的作用消化酶肠。”

工作可能有一天会导致新的治疗胰腺炎,Kliewer博士说,分子生物学和药理学教授南希·b·持有人和杰克·l·哈们杰出的椅子上基本的癌症研究。Drs。Mangelsdorf和Kliewer积累相应的研究的作者。

FGF21的研究揭示了另一个令人惊讶的效果。当肝脏中产生,FGF21作品等中枢神经系统一种激素——一种物质中创建一个身体的一部分,发挥对其他部分的影响。相比之下,在本地FGF21胰腺制造行为,只影响器官,研究人员发现。

研究人员报告,同一FGF21受体中复杂的大脑也在胰腺,背后的器官位于胃酶用于消化。在正常情况下,胰腺酶仍不活跃(称为发酵菌颗粒),直到他们通过胰腺导管到达肠道,他们成为激活并帮助消化食物。胰腺导管阻塞时,强大的酶可以激活胰腺内同时还和开始消化腺器官本身,他们解释说。

在一个实验中,研究人员观察到小鼠基因无法FGF21过度繁殖发酵菌颗粒(酶前体)在胰腺中。这种效应被推翻时,老鼠收到FGF21注入。

“没有证据表明这些老鼠的胰腺炎,只有一个显著增加胰酶的数量,和迹象表明,FGF21有助于明确那些从胰腺酶,“Kliewer博士说。

在另一个实验中,他们发现这些老鼠转基因过量生产FGF21暴露于胰腺毒素时免受伤害。相反,老鼠缺乏FGF21毒素更容易受到伤害。

“胰腺FGF21消化酶分泌刺激器的功能是维持酶的平衡胰腺Mangelsdorf,积累博士说,“他们还持有药理学的阿尔弗雷德·g·吉尔曼杰出的椅子,雷蒙德和艾伦·威利杰出椅子为哈罗德·b·Crasilneck分子神经药理学博士学位。

”的一个重要诱发胰腺炎饮酒。所以,这种激素可能有一天被用来治疗酒精中毒的主要负面影响之一,”博士Mangelsdorf说积累。

FGF21首次描述与膳食压力如饥饿和高脂肪的饮食。这也是当哺乳动物碳水化合物和酒精消费。因为FGF21独特的影响,药物形式的蛋白质被评估治疗肥胖和2型糖尿病。

研究人员强调,任何潜在的治疗将需要解决一些不寻常的副作用在他们之前看到老鼠的研究,如骨质疏松、所谓的“战斗或逃跑”的荷尔蒙水平称为糖皮质激素增加,并抑制雌性小鼠的生育能力。因为FGF21激素对中枢神经系统的影响通过大脑奖赏通路工作,也有担忧可能影响心情,他们说。

“FGF21有显著的药理效应,”博士Mangelsdorf说积累。“这项研究表明一个有趣的角色在体内的消化系统对压力的反应,但有更多的工作要做。”

UT西南的合作者,药理学,包括:位联席作者凯蒂Coate博士,博士后研究员,赫纳罗埃尔南德斯博士研究生;助理教练柯蒂斯索恩博士;博士后研究员博士圣意太阳;本科研究涛官员勒;和研究技术员凯文淡水河谷。

这项研究是由美国国立卫生研究院,罗伯特·韦尔奇基金会,国家科学基金会研究生研究奖学金,霍华德休斯医学研究所。诺和诺德公司提供了重组FGF21用于实验。

博士Mangelsdorf是创始人和积累Metacrine的科学顾问委员会成员,一个生物科技公司,旨在开发抗肥胖药物。

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