精准医疗推进小儿脑肿瘤诊断和治疗

丹娜-法伯/波士顿儿童癌症和血液疾病中心的研究人员进行的一项新研究表明，精确医学——其中诊断和治疗是个体癌症遗传易感性的关键——已经发展到现在可以影响大多数患有脑肿瘤儿童的护理的程度。

在迄今为止最大的临床研究中基因异常在儿童脑肿瘤中，研究人员对200多个肿瘤样本进行了临床测试，发现大多数肿瘤样本具有遗传不规则性，可能会影响疾病的诊断和/或临床试验中评估的已批准药物或制剂的治疗方式。该杂志今天在网上报道了这一发现Neuro-Oncology，演示测试小儿脑瘤组织基因异常在临床上是可行的，在许多情况下，结果可以指导患者的治疗。

该研究的作者说，迫切需要新的治疗儿童脑癌的方法。丹娜-法伯/波士顿儿童医院的Pratiti Bandopadhayay博士说:“尽管在过去30年里，在提高癌症儿童存活率方面取得了很大进展，但在儿童脑癌方面的进展却没有那么显著。”在最近的一项研究中，脑瘤占所有因癌症死亡的儿童的25%。此外，目前的许多疗法可能会导致认知或身体功能的长期困难。”

自十多年前研究实验室出现以来，癌症靶向疗法已经显著改善了某些类型的白血病、消化系统肿瘤和乳腺癌以及其他恶性肿瘤的治疗。这项新研究的独特之处在于，它报告了最大规模的儿科脑肿瘤患者的基因图谱。病理学家和细胞遗传学家在联邦政府批准的临床实验室进行测试，该实验室根据临床实验室改进修正案(CLIA)认证，是美国唯一一种可以指导患者治疗的实验室类型。研究人员指出，丹娜-法伯/波士顿儿童医院是全国为数不多的定期分析儿童脑肿瘤患者基因的中心之一。

研究人员检测了203个儿童脑瘤样本的基因组，代表了该疾病的所有主要亚型。他们用OncoPanel测试分析了其中的117个样本。OncoPanel测试是一种对外显子序列进行测序的技术，外显子是DNA中含有制造特定细胞蛋白质蓝图的部分，用于检测300个癌症相关基因的不规则性。他们还研究了用OncoCopy检测的146个样本，该方法检测肿瘤细胞中有多少基因副本缺失或过多。60个样本进行了两种形式的测试，这使研究人员能够探索将两种测试结合起来是否比单独测试更强大。

在OncoPanel检测的样本中，56%的样本存在与临床相关的基因异常，这些异常可能会影响患者的诊断，或被已经在临床使用或正在临床试验中研究的药物靶向。(许多药物都能穿过血脑屏障，血脑屏障是一种密集的细胞网络，可以阻止药物从血液中进入大脑。)研究结果如下:

• BRAF基因是儿童脑肿瘤中最常见的突变基因之一，几种靶向药物正在对其进行测试。
• 这种双管齐下的检测方法显示，89%的成神经管细胞瘤存在临床相关异常，占儿童脑肿瘤的近五分之一。研究发现，将这两种检查结合起来对这些患者特别有用。

Dana-Farber/Boston Children's的医学博士Susan Chi说:“世界卫生组织最近决定根据肿瘤内部的基因改变对此类肿瘤进行分类，而不是根据广泛的肿瘤类型，这反映了基因组分析在儿童脑癌诊断和治疗中的重要性。”“当靶向治疗与体内特定的异常情况相匹配时，可能是最有效的肿瘤细胞．我们的研究结果表明精密医学为儿科脑部肿瘤现在可以成为现实了。”