团队确定基因突变背后缺乏鼻子

研究人员来自马萨诸塞州总医院(MGH)领导一个大的国际研究小组已经确认基因突变与一种罕见的先天性条件涉及没有鼻子和伴有缺陷包括眼睛和生殖系统。令人惊讶的是,相同基因的突变,SMCHD1,之前一直与肌肉萎缩症的一种形式。在发表的一份报告中描述的结果自然遗传学。

“迷人的基因研究已经完成SMCHD1 FSHD2相关基因,一种罕见的肌肉萎缩症涉及多个基因的交互网站,但它从未被连接到颅面畸形,”Michael Talkowski说博士,MGH人类基因研究中心,文章的第二作者自然遗传学纸。“我们从基因组中所有基因的统计分析发现,SMCHD1是唯一合理的站点的因果变异无鼻——缺乏一个鼻子——坦白地震惊,因为之前我们的研究病人曾经报道这两个条件。”

研究始于两个主要作者——哈里森品牌之间的合作,博士,研究员Talkowski的实验室,基因组测序和分析的患者无鼻,娜塔莉·肖,医学博士,那么MGH生殖内分泌的单位,现在在国家环境健康科学研究所,正在调查谁缺乏生殖发展几无鼻患者。他们伸出全球临床医生确定病人无鼻之前,本研究仅80例已报告在过去的世纪,收集样本进行基因测序。

MGH调查人员筛选的基因组40个人55无鼻和家庭成员,共有38个家庭,露出罕见的单核苷酸突变SMCHD1基因内84%的受感染者。SMCHD1编码一种蛋白质,这种蛋白质调节其他基因的表达和先前被证明有助于FSHD2 (fascioscapulohumeral肌肉萎缩症2),表现为肌肉无力影响脸,肩膀和上臂。

在这项研究之前,没有个人ahrinia和FSHD2报道。但是证据来自两个家庭在当前的研究表明,这些人确实存在。作为一个例子,在一个家庭一个孩子ahrinia已从父亲继承了SMCHD1突变,那些没有无鼻但后来发现暗示FSHD2症状。

这个初始基因发现导致的一系列互补实验合作者试图了解这些SMCHD1突变可能导致无鼻。杜克大学的研究人员,由艾丽卡•戴维斯博士的文章的第二作者报告,封锁了斑马鱼基因的表达,导致面部软骨异常,小眼睛和结构异常的神经元参与生殖器官的发展。bmb领导的研究小组文章的第二作者大卫•菲茨帕特里克,爱丁堡大学的没有发现任何SMCHD1突变小鼠的影响,和Talkowski指出,这可能反映了几个突变参与无鼻——类似于SMCHD1突变导致FSHD2,许多因素可以改变条件是如何体现的。探索这个问题,彼得•琼斯博士和他的团队,那么在马萨诸塞大学,现在内华达大学里诺-调查无鼻患者甲基化模式,可以抑制转录的——在一个区域的基因组DNA片段在FSHD2被改变,显示无鼻患者往往在同一地区相同的甲基化变化。

”家庭有几位成员SMCHD1突变,我们观察到一些没有完成无鼻却异常小鼻子或缺少的嗅觉,以及一个个体,FSHD2但没有颅面畸形的症状,说明这不是一个简单的遗传模型,“Talkowski说。“我们仍然有很多问题需要回答,包括这些突变干扰颅面和生殖发育如何以及为什么相同的突变可以在不同的个体有不同的影响。但我们的研究结果表明,无鼻患者可能潜在的风险,应该评估开发FSHD2 SMCHD1患者突变可能的风险与无鼻生孩子。”

哈佛大学医学院的神经病学副教授,Talkowski补充说,“个人在10个国家-临床医生、调查人员、病人和家庭成员——帮助我们组装最大的无鼻组患者每一个研究,包括之前报道的80人的24%,21个新发现的病人。和我们的合作者专用实验室提供一个数组的补充专业知识的功能研究大型财团的努力。没有他们的合作,我们的发现是不可能的。”