小说斑马鱼模型支持巨结肠疾病的基因研究

弗朗西斯·克里克研究所领导的研究人员已经开发出一种人类疾病的斑马鱼模型-巨结肠疾病,使他们能够在活体动物研究疾病的原因和后果,并将帮助开发新的治疗方法。

蒂芙尼Heanue,克里克Vassilis Pachnis的小组工作,说:“巨结肠疾病是一个复杂的障碍和许多因素导致这种情况的发展。这斑马鱼模型在现有的小鼠模型有很多优势,将使我们能够确定吗基因的功能缺陷导致疾病。”

巨结肠疾病的特点是缺乏神经细胞在肠道,从而打乱通常放松和收缩平滑肌需要移动肠道的内容以及它的长度。诊断通常是在出生后不久,可以由许多基因缺陷引起的。如果未经治疗的疾病是致命的。

网络的神经元在肠道被称为肠神经系统(实体)。巨结肠疾病,患者存在细胞缺少冒号(远端)的尽头,导致永久性平滑肌收缩的这部分。这将停止肠道的正常流内容。

几乎所有患者巨结肠疾病突变的基因称为RET以及其他基因的突变,其中许多仍然未知。

研究人员研究了斑马鱼与ret基因的突变,发现神经细胞远端肠道中缺席。有趣的是,动物是严重或轻微影响,模拟临床严重程度的变化出现在巨结肠患者。科学家的方法的一个优势是,他们可以直接观察到神经细胞并遵循肠道肌肉收缩在透明的斑马鱼幼体使用动态成像。

这个健壮的动物模型将使研究其他基因的作用,都被认为会影响巨结肠疾病的严重程度。事实上,这种方法被用来确认其中一个基因的贡献(MAPK10)存在功能和巨结肠疾病。

Heanue博士说:“目前我们不能进行基因测试或咨询巨结肠疾病,因为不同的基因突变导致的条件以及它们之间的相互作用还不清楚。我们希望将来使用斑马鱼模型将有助于确定哪些基因是重要的。疾病相关的基因被识别出来,和他们的角色研究,遗传咨询的可能性增加。”

Pachnis博士说:“能够直接检查实际生活斑马鱼肠道运动的幼虫,在未来,是结合的方法来研究神经回路和活动。这可以建立我们的理解组织的神经回路调节实际功能实时输出。”