研究人员确定的阿基里斯之踵的PTEN帮助驱动前列腺癌进展
冷泉港实验室(3)的研究人员发现,一种叫做Importin-11保护抗癌蛋白的蛋白质从破坏PTEN运送到细胞核。他们今天发布的一项研究《细胞生物学》杂志上表明Importin-11可能破坏PTEN的损失,导致肺癌的发展,前列腺癌和其他癌症。
PTEN阻止肿瘤细胞生长失控,突变基因编码蛋白质普遍存在于许多不同类型的癌症。然而,有些病人表现出低水平的PTEN蛋白尽管他们PTEN基因是正常的。3副教授劳埃德·特曼和他的同事们发现,这可能是由于缺陷Importin-11, PTEN运输进入细胞核,庇护PTEN蛋白在细胞的细胞质,否则目标退化。
几个细胞质proteins-NEDD4-1、NDFIP1 UBE2E1-combine标记PTEN与小的泛素分子。PTEN与多个泛素分子标记可以识别和破坏细胞的蛋白质降解机器。特曼和他的同事发现,从退化Importin-11保护PTEN护送不仅PTEN UBE2E1核,从而打破了细胞质泛素化装置。
老鼠缺乏Importin-11表现出较低的PTEN蛋白和发达程度肺腺癌和前列腺肿瘤。突变基因编码Importin-11已确定在人类癌症,和邱特曼和他的同事们发现,肿瘤肺癌患者缺乏Importin-11倾向于显示PTEN水平低。Importin-11的研究人员估计,损失可能占PTEN的损失大约三分之一的肺癌患者缺乏这个关键抗癌蛋白。
在前列腺癌、失去Importin-11预测疾病复发和转移患者前列腺切除。“我们认为退化PTEN Importin-11损失或损伤后的人类是一种非常有效的推动力前列腺癌癌症”邱特曼说。“我们的研究结果表明,Importin-11的“阿基里斯之踵”泛素化系统,保持细胞内正确的PTEN水平。”
更多信息:“核运输受体Importin-11维护PTEN蛋白的肿瘤抑制,”中出现细胞生物学杂志,jcb.rupress.org/cgi/doi/10.1083/jcb.201604025
期刊信息:
细胞生物学杂志
所提供的冷泉港实验室
引用:研究人员识别“阿基里斯之踵”PTEN帮助驱动前列腺癌进展(2017年2月13日)2022年6月28日从//www.pyrotek-europe.com/news/2017-02-achilles-heel-pten-prostate-cancer.html检索
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