抗衰老基因识别为年长的黑色素瘤患者有前途的治疗目标

威斯塔研究所的科学家们已经表明一种抗糖尿病药物可以抑制黑色素瘤的生长在老年患者通过激活抗衰老基因,进而抑制蛋白质参与转移进展和抵抗疾病的靶向治疗。该研究发表在网上临床癌症研究。

甚至比其他类型的癌症,黑素瘤衰老是一种疾病,老年患者更频繁地诊断出患有这种疾病,预后差。靶向治疗带来的好处相比,在整体存活率的化疗,但他们受限于内在或获得性耐药。纯种科学家们之前已经表明,与年龄相关的变化肿瘤微环境或者周围的区域肿瘤细胞正常的相声和免疫细胞可以驱动黑色素瘤进展和治疗抵抗。他们还发现一个名为Wnt5A促进转移发展的蛋白质,抗治疗和预后差,是监管的方式之一是抗衰老的蛋白质克罗索。这项新研究表明,药物治疗小鼠促进克罗索表达减少Wnt5A的水平,减少在老年小鼠therapy-resistant黑色素瘤的生长,但重要的是,年轻的老鼠。

“我们已经表明,与年龄相关的肿瘤微环境的改变是负责对老年病人的高转移性黑色素瘤的潜力,”说Ashani Weeraratna,博士,副教授和项目领导人Ira布兰德肿瘤微环境和转移项目的纯种和论文的主要作者。“我们的新研究表明,一个微分的治疗方法可以是有益的老年患者在黑素瘤和表明,年龄应该考虑设计更好的治疗方法对特定群体的病人。”

Weeraratna的团队使用了一个人造皮肤重建模型重建黑色素瘤细胞的相互作用与一个年轻的或年老肿瘤微环境。他们观察克罗索之间的复杂的相互调节,Wnt5A,黑色素瘤细胞和肿瘤微环境。他们还显示,他们可以操纵克罗索表达式使用抗糖尿病药物罗格列酮药物,导致Wnt5A水平下降。重要的是,在使用罗格列酮与靶向治疗减少了肿瘤的生长岁年轻和临床前模型,在年轻的模型使用罗格列酮单独加速肿瘤的生长,而抑制年龄的。

“我们相信,有一个门槛效应,克罗索的水平,主要取决于患者的年龄,是至关重要的在决定是否将受益于这种治疗,“说Reeti Behera,博士,博士后Weeraratna实验室和这项研究的第一作者。“先前的研究测试使用罗格列酮治疗癌症,但是结果并不令人鼓舞。我认为他们可能是失踪的一块拼图,不考虑老化和肿瘤微环境。”

本研究奠定了基础的发展前途年长的黑色素瘤患者的辅助治疗。需要更多的研究来证实人类受试者的利益。克罗索是一种分泌蛋白,可以测量病人的血清,这可以帮助决定哪些病人会受益于罗格列酮治疗,并将有资格获得进一步的研究。

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