研究人员确定新的结节性硬化症患者的大脑缺陷的原因

波士顿儿童医院的研究人员发现了一种新的分子通路,抑制神经元的髓鞘形成的罕见的遗传性疾病患者的大脑中复杂结节性硬化症(TSC)。这项研究中,“神经CTGF / CCN2负调节髓鞘形成结节性硬化症的小鼠模型复杂,“将于2月9日在网上发表《实验医学杂志》上表明,新方法来治疗一些神经症状与TSC有关,包括自闭症和癫痫。

TSC是由基因突变引起的TSC1和TSC2。疾病会影响大约有1 6000人,特点是许多良性肿瘤的生长在身体的不同组织,包括大脑、皮肤、眼睛、肾脏、心脏和肺。许多病人也有神经系统症状如癫痫、智力障碍、自闭症。患者的大脑显示各种异常结构。特别是,TSC自闭症患者显示缺陷的组织白质大脑的区域,少突细胞细胞通过包装在一个绝缘保护神经元轴突髓鞘。

穆斯塔法领域和同事先前的研究发现,老鼠的神经元缺乏正确的轴突髓磷脂TSC1失败,但是这一缺陷的原因仍不清楚。领域的研究小组在波士顿儿童医院和哈佛医学院现在表明,神经元缺乏TSC1分泌增加大量的一种叫结缔组织生长因子(CTGF)的蛋白质,这种蛋白质会阻碍少突细胞和髓鞘形成发展。删除该基因编码CTGF恢复少突胶质细胞的能力在小鼠缺乏神经TSC1轴突髓磷脂。

领域和他的同事们发现,CTGF水平也升高神经元来自TSC患者。“我们的研究提供了第一个描述分子机制,可以在TSC下异常的白质微结构病人,”领域说。“未来CTGF对少突细胞的影响的研究开发将是一个主要目标的发现新的治疗靶点。”

研究人员补充说,从神经元分泌CTGF的角色应该调查其他髓鞘形成的疾病,包括多发性硬化症和某些形式的脑瘫。