有助于形成创伤相关记忆的基因也可能有助于预防创伤后应激障碍

根据纽约大学朗格尼医学中心最近发表在《柳叶刀》杂志上的一项新研究，一种帮助形成创伤事件记忆的特定基因可以被操纵——这样做实际上可能有助于预防创伤后应激障碍(PTSD)神经药理学．

具体来说，这些发现解释了一种名为fkbp5的特定基因是如何参与一种被称为“恐惧灭绝，通过这种方法，动物和人类将创伤经历的可怕记忆分离开来，比如战争、袭击或自然灾害。大多数人康复后没有任何不良影响，但大约十分之一的人会发展成创伤后应激障碍。

这项新研究是与哈佛大学、埃默里大学和其他组织合作进行的，研究了老鼠和人类的恐惧消失模式。他们发现地塞米松(一种广泛用于治疗炎症的类固醇药物)会影响大脑中fkbp5的表达，从而阻止创伤后应激障碍(PTSD)的标志——恐惧记忆的形成。

“fkbp5和地塞米松之间的相互作用可以使我们增强恐惧的消除，”纽约大学朗格尼精神病学系及其史蒂文和亚历山德拉·科恩退伍军人中心的研究助理教授艾萨克·加拉茨-利维博士说，他是这项研究的首席研究员。“如果地塞米松对人类有效，我们就有可能用它来防止战场上的士兵、急诊室的病人或其他医疗保健提供者在几个小时内提供治疗的任何地方的恐惧记忆创伤性事件．"

在危及生命的情况下，大脑会启动“战斗或逃跑”，这是一种快速而本能的生存机制，皮质醇会进入大脑，抑制最初的反应。fkbp5基因的不同版本反过来又影响皮质醇对该事件记忆的影响程度。

Galatzer-Levy分析了人类和老鼠的大型研究数据，这些研究涉及“恐惧条件反射”和“恐惧消退”，在此期间，受试者暴露在声音或光线下时会受到轻微的厌恶刺激，以及“恐惧消退学习”，在没有刺激的情况下，通过施加声音或光线来逆转条件反射。

在人类中，Galatzer-Levy发现不同版本的fkbp5基因能够预测与PTSD症状相关的消失学习的具体差异，如重温或重新经历创伤性事件;避免事件的提醒;特别是，过度警觉，或者无法入睡或集中注意力。

为了进一步确定操纵fkbp5是否可以防止异常的消失学习路径，Galatzer-Levy研究了一项小鼠研究的数据，在该研究中，小鼠被恐惧制约，给予剂量的地塞米松或安慰剂，然后在第二天进行恐惧消失训练。他发现，当给予足够高剂量的地塞米松进入大脑时，老鼠几乎一致地消除了恐惧。Galatzer-Levy说，尽管fkbp5表达的变化是暂时的，但大剂量地塞米松对消失学习的影响是永久性的。

为了进一步推进这项研究，Galatzer-Levy最近启动了一个试点项目，以测试在创伤性事故或受伤后在急诊室给予单剂量的口服地塞米松是否能降低患创伤后应激障碍的几率。

“这样的待遇地塞米松它非常有吸引力，因为副作用很少，而且价格便宜，”Galatzer-Levy说。“这可能是一种理想的预防性治疗方法，因为我们知道它可以改变恐惧学习和记忆。”