神经营养因子GDNF是大脑多巴胺神经元的重要调节因子
新的研究结果扩大了我们对神经胶质细胞系来源的神经营养因子GDNF在大脑多巴胺系统功能中的生理作用的理解。一篇最近发表在神经科学杂志赫尔辛基大学的研究人员证实,GDNF是大脑多巴胺神经元功能的重要生理调节因子。
多巴胺神经元在认知控制、学习和运动控制中具有重要作用。GDNF以其保护能力而闻名多巴胺神经元这就是为什么它目前正在进行治疗帕金森患者的临床试验。然而,我们的大脑中产生的内源性GDNF对多巴胺系统的调节的意义仍然知之甚少。
生物技术研究所的jan - olle Andressoo博士开发出了新的转基因小鼠,这使得研究人员能够获得关于GDNF生理功能的更可靠的信息。这些研究是与药理学讲解员Mart Saarma教授和Petteri Piepponen博士领导的研究小组密切合作进行的。
新的研究结果表明,大脑中产生的GDNF调节多巴胺的再摄取。大脑中没有GDNF的小鼠表现出明显更强的多巴胺再摄取神经末梢.
“多巴胺的再摄取是调节大脑多巴胺平衡和信号传递的最重要因素。在实践中,这意味着GDNF水平的差异可能解释了人们学习或专注能力的某些差异,”安德烈苏团队的研究人员Jaakko Kopra解释道。
此外,转基因小鼠对安非他明的非典型低反应,而安非他明专门针对多巴胺转运体在大脑里。这些观察结果与神经末梢多巴胺转运体的功能、数量和定位的变化有关。
因此,我们知道GDNF调节多巴胺转运体在神经元中的数量和定位,但我们怀疑可能有其他机制。看来GDNF和多巴胺转运蛋白之间的关系是惊人的复杂,当然,从研究的角度来看,这是有趣的,Kopra解释道。
成年期从大脑中移除GDNF的小鼠显示出非常相似的变化。这表明这些变化的根本原因不是GDNF对大脑发育的影响。该小组之前发表的对相同小鼠模型的研究表明,与预期相反,GDNF的去除不会导致多巴胺神经元的破坏。这意味着这些新结果极大地扩展了我们对生理GDNF的理解,从一个保护多巴胺的因素神经元对其功能的动态调节。
这一知识对于开发新的治疗方法至关重要,不仅针对帕金森病,还针对成瘾、多动症和双相情感障碍,因为所有这些疾病都与大脑功能的某种类型的障碍有关多巴胺神经元Kopra说,特别是在多巴胺转运体中。
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