烟酰胺核苷(维生素B3)可以预防癌症药物引起的神经疼痛

一项针对大鼠的新研究表明，烟酰胺核苷(NR)，维生素B3的一种形式，可能有助于治疗或预防化疗药物引起的神经疼痛(神经病变)。爱荷华大学研究人员的研究结果最近发表在《美国科学》杂志上国际疼痛研究协会杂志（疼痛)，并为测试这种营养补充剂是否能减轻接受化疗的癌症患者的神经疼痛奠定了基础。

虽然化疗提高了癌症生存率，但许多药物也会引起使人衰弱的副作用，降低患者和幸存者的生活质量。特别是，许多抗癌药物会引起化疗诱导的周围神经病变(CIPN)——神经损伤和疼痛。

“化疗诱导的周围神经病变既会阻碍治疗的继续，也会在治疗结束后持续很长时间，严重影响癌症患者的生活质量，”该研究的第一作者、UI助理研究科学家Marta Hamity博士说。“我们的研究结果支持这样一种观点，即NR有可能用于预防或减轻儿童CIPN癌症患者从而显著改善他们的生活质量，并使他们能够接受更好、更长久的治疗。”

美国临床肿瘤学会最近的一份报告指出，缓解CIPN的治疗需求尚未得到满足。

这项新研究由Hamity和Donna Hammond博士领导，他是UI卡弗医学院的麻醉和药理学教授，测试了NR在麻醉和药理学中的作用雌性老鼠他们接受了紫杉醇治疗，紫杉醇是一种常用来治疗乳腺癌和卵巢癌的化疗药物。

研究人员发现，紫杉醇的剂量与人类患者接受的剂量相似，会导致大鼠周围神经病变，这种病变在化疗结束后至少持续了5周。

研究小组使用标准测试来评估CIPN引起的疼痛。他们测量了老鼠对轻微脚戳的敏感度增加的程度。当施加轻微压力时，未接受治疗的大鼠没有缩回足部。然而，紫杉醇治疗使大鼠对此过敏轻触叫他们收回脚来。

NR可以提高一种叫做烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)的重要细胞代谢物的水平。之前的动物研究，包括研究合著者查尔斯·布伦纳博士的UI实验室的工作，都表明用NR增加NAD+水平可以预防多种类型的神经损伤。这项新研究发现，NR补充剂使大鼠血液中的NAD+水平提高了约50%。

在化疗开始前7天和化疗结束后24天，预防性给予NR (200 mg/kg)治疗，可防止大鼠接触超敏反应。在停止添加NR后，这种保护作用至少持续了两周。

此外，UI的研究人员还设计了一种新方法来测量有CIPN的大鼠对轻触的不愉快程度。研究人员让老鼠在黑暗的环境和明亮的环境中进行选择，前者会反复戳它们的脚。老鼠天生喜欢黑暗。研究小组发现，未经治疗的老鼠在被提示离开黑暗区域之前忍受了许多戳。相比之下，有CIPN的老鼠在被戳了几下后就会离开黑暗的房间，留在光亮的地方。同时接受化疗和NR补充剂的大鼠表现得更像未接受治疗的大鼠，在离开黑暗前能忍受更多的戳戳。

“触摸敏感性测试测量的阈值是，由于神经病变，通常不疼痛的轻触现在被认为是疼痛的。例如，有CIPN的人会觉得轻触衣服或在键盘上打字很痛苦，”哈密蒂解释道。“在‘逃避’测试中，我们试图模拟正常刺激对神经病变的不愉快程度，以及这是否会导致你避免它，即使这意味着选择一项你不喜欢的活动。例如，打字会让人很痛苦，即使这意味着不能工作，你也会避免打字。”

当NR治疗在化疗后14天开始时，它逆转了一些动物的触摸超敏反应，但不是全部。然而，它仍然能够减少所有大鼠的“逃跑”行为。

这项研究首次测量了CIPN对行为的影响以及对触摸的超敏感。测量潜在疗法在疼痛感知两个维度上的效果可能提供更好的临床前信息，从而导致更成功的临床试验。这项研究也是首次使用女性的研究之一老鼠来调查CIPN。

哈蒙德对这项研究结果感到鼓舞，但对它们对人类疗法的意义持谨慎态度。

她说:“临床前文献中充斥着缓解化疗诱导的周围神经病变的药物，但在严格的临床测试中未能做到这一点。”“我们相信我们正在使用一个更具有临床相关性的模型，但在临床试验完成之前，不会进行真正的测试。”

---

---