研究发现潜在的药物反应在许多癌症的标志

匹兹堡大学医学院的研究人员发现了一个新奇的甲状腺癌的遗传机制,以及一个标志,可以预测反应的一类药物,不仅在甲状腺癌患者,但在这些和许多其他类型的癌症。新发现发表在美国国家科学院院刊》上。

“这些结果进一步我们对生物学的理解甲状腺癌。更广泛地说,他们公司也都是潜在的治疗策略,许多不同类型的癌症,”医学博士主要研究作者尤里Nikiforov解释说,博士,病理学教授,副主席分子病理学和分子UPMC的部门主任和基因组病理学。

甲状腺癌是癌症在美国增长最快的类型,超过55000人今年将新诊断。像许多其他癌症一样,甲状腺肿瘤通常源于特定的基因异常。尽管先前发现的突变中发现甲状腺癌的90%左右,其余情况下罪魁祸首仍是一个谜。

寻找新基因异常与甲状腺癌,Nikiforov和他的团队一个强大的下一代测序技术应用于分析一系列的乳头状甲状腺癌(最常见的甲状腺癌),不包含任何已知的突变。

研究人员发现,很大一部分的这些肿瘤包括有融合的复杂遗传改变的基因命名THADA前所未知的基因称为IGF2BP3附近地区。这个基因融合的结果是IGF2BP3蛋白水平升高,IGF1R蛋白信号通路的一个重要组成部分,是在肿瘤的形成和发展中发挥作用。

“直到现在,我们知道改变THADA基因与甲状腺癌有关,但是我们不知道这种基因变化如何导致肿瘤的发展,“Nikiforov解释道。“我们的研究揭示了一个新的机制,甲状腺癌,其实很普遍。”

研究小组发现了高架IGF2BP3也出现在许多其他类型的癌症。

“当我们看着其他常见的癌症,如肺癌、胰腺癌、结肠癌和卵巢癌,我们发现5到15%的水平升高IGF2BP3,“Nikiforov说。

团队进行细胞培养和动物模型实验表明,这些肿瘤的增长可以被IGF1R pathway-inhibiting药物。

许多IGF1R抑制剂已经开发和测试,在超过25个临床试验在过去的几年中,Nikiforov解释道。不幸的是,这些试验失败了,因为只有一个小族群的病人对药物,和研究人员无法确定哪些肿瘤会容易治疗。

“我们的研究结果表明,我们现在有一个遗传标记——IGF2BP3也许能够告诉我们谁将受益于这些药物,”他说。“真正令人兴奋的是,我们的研究可以更新的兴趣使用IGF1R抑制剂来治疗癌症。我们希望IGF1R的制造商和IGF2抑制剂将考虑启动临床试验这些药物尤其是患者肿瘤显示高浓度的IGF2BP3。”