研究人员开发致命肾脏疾病的潜在治疗方法
德州大学西南医学中心的研究人员与加州一家生物技术公司合作，开发了一种治疗多囊肾病的潜在药物。多囊肾病是一种无法治愈的遗传疾病，通常会导致终末期肾衰竭。
目前，这种名为RGLS4326的药物正在圣地亚哥的Regulus Therapeutics公司进行临床前动物试验。德克萨斯大学西南分校内科助理教授Vishal Patel博士说，预计今年晚些时候将有一项研究性新药申请为人体临床试验铺平道路。
帕特尔博士是一项研究的资深作者，该研究描述了导致药物开发的研究，今天在网上发表自然通讯．
在美国影响了大约60万人，常染色体显性多囊肾病(ADPKD)会在肾脏中形成大量充满液体的囊肿。受影响的肾脏通常只有人类拳头大小，有时会长得像足球那么大。随着数量和大小的增加，这些囊肿最终会干扰肾脏过滤血液和清除身体废物的能力。帕特尔博士说，囊肿可以悄悄生长几十年，直到出现尿血等症状。大约一半受ADPKD影响的人会遭受痛苦肾功能衰竭根据国家肾脏基金会的数据。
“目前美国市场上还没有一种药物可以治疗这种疾病，”帕特尔博士说。“一旦你的肾脏衰竭，你生存的唯一选择就是移植或开始透析。”
2009年，Patel博士开始寻找可能导致ADPKD进展的microrna。MicroRNAs(简称MiRs)是干扰正常基因表达的微小RNA片段。
这种RNA片段甚至存在的证据出现在20世纪90年代初;2000年首次报道了它们在人体中的存在。帕特尔博士说，这些发现引起了人们对开发治疗由microRNAs引起的疾病的药物的兴趣，部分原因是一旦确定了引起问题的片段，这个过程就会很简单。
“由于miRs非常小，可以很容易地针对它们设计药物。既然我们知道每一个已知microRNA的核苷酸序列，我们所需要做的就是准备一个与miR完全相反的反miR序列，”他说。
在这项研究中，Patel博士实验室的研究人员在确定了潜在的miR靶标后，重点研究了microRNA簇17~92。国立卫生研究院资助了UTSW的研究。2013年，帕特尔博士和其他研究人员在美国国家科学院院刊这种microRNA簇确实似乎促进了肾囊肿的生长。
利用四只小鼠模型，研究人员接下来研究了抑制这种microRNA是否可以减缓囊肿的生长，从而延缓ADPKD的进展。他们发现，从基因上删除microRNA-17~92可以减缓囊肿的生长，并使一些测试小鼠的寿命延长一倍以上。
基于这一发现，帕特尔博士的实验室与Regulus Therapeutics合作测试了一种抗microrna -17药物。研究表明，在两个小鼠模型和人类肾囊肿细胞培养中，试验药物减缓了肾囊肿的生长。
在自然通讯在研究中，UTSW的研究人员还报告了miR-17是如何导致囊肿增殖的:分子本质上是重新编程的代谢肾脏因此，称为线粒体的细胞结构使用更少的营养物质，从而释放出资源来制造成为囊肿的细胞部分。研究人员发现，MiR-17通过抑制一种参与制造RNA的蛋白质，即过氧化物酶体增殖物激活受体α (PPARα)来实现这一点。
