抗体对辐射诱导的肺纤维化有效
放射治疗是目前大约三分之二癌症患者治疗方案的一部分。放射治疗在大多数情况下是耐受良好的,但它也可能导致同样接受放射治疗的健康组织受损。一个使人衰弱的副作用是辐射引起的纤维化。纤维化是一种疤痕形成的过程,通过这种过程,健康的组织被缺乏弹性的结缔组织取代,从而导致硬化和功能障碍。
当肺癌接受放射治疗时,这一过程尤其会影响肺部的脆弱组织。纤维化损害气体交换,从而导致患者呼吸短促。
德国癌症研究中心(Deutsches Krebsforschungszentrum, DKFZ)的Peter Huber说:“我们知道,大量的生长因子和促进炎症的化学信使在纤维化的发展中发挥作用。”“但到目前为止,针对这些分子的药物还不足以有效预防肺纤维化或者能显著改善症状一旦纤维化发生,就更不可能逆转了。因此,我们正在紧急寻找可以用来中断、减缓甚至扭转这一可怕进程的目标。”
在小鼠实验中,Huber和他的同事现在已经测试了一种阻断连接蛋白的抗体组织生长因子(CTGF),它被认为是转化的关键信使结缔组织在肺部。研究人员从放射治疗前后的不同时间点开始,用这种抗体对小鼠进行了8周的治疗。
所有的治疗方案保护高达80%的动物免于纤维化。当放射治疗后16周开始治疗时,抗体逆转了纤维化转化。肺组织密度降低了50%以上,肺功能和供氧得到改善。在治疗结束后,这些动物仍然保持着稳定的健康状态,与未治疗的动物相比,它们存活的时间更长。
当放射治疗后20天开始使用抗体治疗时,70%的小鼠在原本会致命的辐射剂量下存活了下来。
海德堡研究人员使用的抗体可以识别小鼠的CTGF,也可以识别人类的CTGF。根据目前工作中获得的数据,已经在临床试验中研究它用于治疗其他类型的纤维化疾病。
随后的纤维化组织转化过程放射治疗在小鼠和人类中非常相似,”该研究的第一作者Sebastian Bickelhaupt说。“这表明我们的结果也适用于受纤维化影响的人类。”
肿瘤照射不仅会导致肺部纤维化,还会导致许多其他器官纤维化,并可能导致患者严重损伤。这在乳腺癌,头颈癌食道癌以及妇科癌症中很常见。
“保护来自纤维化我们能够在小鼠身上使用抗CTGF的抗体,这是令人印象深刻的,”Huber说。“因此,我们认为在必须接受放射治疗的人身上测试这种抗体是有希望的。此外,与辐射无关的其他类型的纤维化疾病患者也可能从CTGF阻断中受益。甚至还有治愈癌症会改善:如果我们减少辐射诱发的副作用,我们可以增加辐射剂量在肿瘤里。”
更多信息:Sebastian Bickelhaupt等,CTGF阻断对辐射诱导肺纤维化衰减和逆转的影响,JNCI:国家癌症研究所杂志(2017)。DOI: 10.1093 / jnci / djw339