骨源性激素抑制小鼠食欲

根据哥伦比亚大学医学中心(CUMC)的研究人员对老鼠进行的研究，骨细胞分泌的一种激素可以抑制食欲。这种被称为脂脂素2的激素会激活大脑中先前与食欲抑制有关的神经元。这一发现揭示了一种以前未知的调节身体能量平衡的机制，并可能为肥胖症、2型糖尿病和其他代谢疾病的治疗带来新的靶向疗法。

这项研究今天发表在杂志网络版上自然．

“近年来，在CUMC和其他地方的研究表明，骨骼是一种内分泌器官，产生影响大脑发育、葡萄糖平衡、肾功能和男性生育能力的激素，”研究负责人Stavroula Kousteni博士说，他是CUMC生理学和细胞生物物理学(医学)的副教授。“我们的研究结果在这个列表中增加了骨激素的一个重要新功能——抑制食欲——这可能会开启一种全新的治疗代谢紊乱．"

2007年，由carl Karsenty，医学博士，Paul a . Marks遗传与发展教授和医学教授，CUMC遗传与发展系主任领导的CUMC团队首次发现骨骼是一种内分泌器官，通过释放一种叫做骨钙素的激素来调节能量代谢。“我们假设还有其他调节新陈代谢的骨激素，因为其他影响新陈代谢的内分泌器官通常是通过多种激素来实现的，”库斯滕尼博士说。

关于第二种激素的第一个线索出现在2010年，当时库斯斯坦尼博士发现，使小鼠成骨细胞(骨形成细胞)中一种名为FOXO1的基因失活，会导致小鼠吃得更少，并改善它们的葡萄糖平衡。“由于骨钙素不调节食欲，我们知道这一过程中肯定有第二种骨激素参与，”库斯滕尼博士说。

在目前的研究中，CUMC的研究人员证实，缺乏foxo1的成骨细胞表达异常大量的一种名为脂钙素2的蛋白质。Lipocalin 2以前被认为主要由脂肪细胞(脂肪细胞)分泌，并导致肥胖。但研究人员发现，通过在小鼠的脂肪细胞或成骨细胞中都不能产生脂钙素，脂钙素2主要由成骨细胞分泌，可以降低食欲和体重。

在正常体重的老鼠和由于瘦素受体和瘦素信号缺失而肥胖的老鼠中，脂钙素2也会影响食欲和体重。在这两种类型的小鼠中，脂钙素2抑制了食欲，改善了整体代谢，减轻了体重。

库斯滕尼博士和她的团队还发现，脂钙素2可以穿过血脑屏障。在大脑中，这种蛋白质结合并激活下丘脑中的黑素皮质素4受体(MC4R)神经元，下丘脑是调节食欲的主要大脑区域。已知MC4R神经元与触发有关食欲抑制。

库斯滕尼博士说:“我们希望，脂钙素2可能对人类有同样的效果，我们的发现可以转化为肥胖症和其他代谢疾病的治疗方法。”

在人类身上的初步发现令人鼓舞。在对2型糖尿病患者的分析中，研究人员发现，血液中脂钙素2的水平与体重和血液中糖化血红蛋白(A1c)水平呈负相关。糖化血红蛋白是血糖的长期测量指标。换句话说，血脂素2水平较高的患者血脂水平较低体重以及更好的葡萄糖平衡，”库斯滕尼博士说。

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