靶向癌症干细胞可以提高治疗效果并防止转移
根据加州大学洛杉矶分校牙科学院癌症研究人员的一项新研究,靶向癌症干细胞可能是克服癌症耐药和防止鳞状细胞癌扩散的更有效方法,鳞状细胞癌是最常见的头颈部癌症和第二常见的皮肤癌。
头颈部鳞状细胞癌是一种高度侵袭性的癌症,经常扩散到颈部淋巴结。目前,顺铂是用于HNSCC患者的标准治疗药物。然而,超过50%的服用顺铂的人表现出对这种药物的耐药性,他们经历了癌症的复发。5年生存率仍然非常低,研究人员仍然不了解头颈部鳞状癌背后的潜在机制。因此,领导这项研究的加州大学洛杉矶分校癌症生物学家王存宇博士说,迫切需要了解为什么这种类型的癌症患者对治疗有抗药性,并开发新的治疗方法。
王的研究今天在线发表在同行评审期刊上细胞干细胞.
癌症干细胞是肿瘤形成和发展的原因;它们还会自我更新,对癌症治疗往往没有反应。这些细胞已在头颈部鳞状细胞癌中发现。鉴于癌症干细胞给肿瘤学家带来的独特挑战,目前尚不清楚治疗HNSCC的最佳治疗策略是什么。
为了解决这个问题,Wang(他是加州大学洛杉矶分校牙科博士No-Hee Park捐赠主席,并在加州大学洛杉矶分校生物工程系联合任命)和他的研究团队首先开发了头颈部鳞状细胞癌的小鼠模型,使他们能够使用体内谱系追踪来识别HNSCC中存在的罕见癌症干细胞,这是一种识别组织中单个细胞的所有后代的方法。
研究人员发现,癌症干细胞表达干细胞蛋白Bmi1,并增加了激活蛋白-1,即AP-1,这是一种控制多种癌症相关基因表达的转录因子。基于这些新发现,加州大学洛杉矶分校的研究小组开发并比较了治疗头颈部鳞状细胞癌的不同治疗策略。他们发现,将靶向癌症干细胞和杀死由高增殖细胞组成的肿瘤块与化疗药物相结合,可以获得更好的结果。
研究小组进一步发现,癌症干细胞不仅会导致鳞状细胞癌的发展,而且还会导致颈部淋巴结转移。
“这项研究首次表明,与单一疗法相比,针对增殖肿瘤块和休眠癌症干细胞的联合疗法有效地抑制了小鼠的肿瘤生长和防止转移,”王说,他是加州大学洛杉矶分校琼森综合癌症中心和加州大学洛杉矶分校的Eli和Edythe Broad再生医学和干细胞研究中心的成员。“我们的发现可以应用于乳房和结肠等其他实体肿瘤癌症它也经常转移到淋巴结或远处的器官。”
加州大学洛杉矶分校牙科学院院长Paul Krebsbach博士说:“通过这项令人兴奋的新研究,王博士和他的团队为理解鳞状细胞癌背后的细胞和遗传机制提供了基础。”“这项工作具有重要的翻译价值。小分子抑制剂癌症干细胞本研究已用于或正在用于其他疾病的临床试验。进行临床试验来测试这些头颈部抑制剂将是很有趣的鳞状细胞癌."
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