为严重哮喘研究带来了新鲜空气

哮喘的10％至15％的人具有严重的哮喘，一种疾病的形式不受当前药物控制。这些患者中的许多患者均具有增加的皮质类固醇剂量，但继续经历日常症状和反复感染，表现出很少的改善。严重哮喘的原因及为什么皮质类固醇对严重哮喘的患者无效，这是一个谜，直到现在。Brigham和女性医院调查人员团队领导的新研究指出对患有严重哮喘患者的类固醇的免疫差异，这表明皮质类固醇可能在严重哮喘中矛盾的症状延续炎症。他们的发现本周在线显示在线科学免疫学。

“这项研究是一种企图更好地了解患者的免疫学严重的哮喘并回答为什么在服用皮质类固醇时不改善的原因，“BWH肺部和关键治疗师部长的博士·卢比说：”我们的发现指出了自然杀伤细胞的有趣和关键作用在哮喘的气道中，表明连续赋予高剂量的皮质类固醇可能实际上是让事情变得更糟。“

在美国人的一生中，平均每8个美国人中就有1人患有哮喘，但严重哮喘相对罕见。为了积累数据,全面描述严重哮喘和打开,七个美国哮喘研究中心联手收集和共享患者样本的严重哮喘研究program-3 (SARP-3)研究由美国国家心脏,肺和血液研究所的美国国立卫生研究院。这些样本包括血液、痰液和呼出的气体样本，以及肺部深处的支气管镜检查样本。Levy指出，通过检查来自相对大量特征明确的严重哮喘患者的样本，他们能够获得以前不可能获得的见解。

“这是一个独特的机会，成为SARP-3的一部分，并在全国各地患者中获得的支气管镜检查样本进行严重哮喘气道的免疫学的深入表征，”领先作者Melody Duvall，MD说，博士学位，征收实验室的博士后研究员和波士顿儿童医院关键护理医学分部的关键护理医学医生。

Duvall，征收和同事检查了来自哮喘患者的样品中的免疫细胞，非严重哮喘和健康对照受试者的患者。他们专注于突出的类型白血细胞：淋巴细胞。肺中的一个重要族淋巴细胞系列称为天然杀伤（NK）细胞，其对于安装免疫应答并有助于解决炎症的枢转。然而，在患有严重哮喘的患者中，NK细胞免于解决炎症，并被其他类型的其他类型偏差免疫细胞,引发炎症。用糖皮质激素治疗似乎进一步抑制了严重哮喘NK细胞帮助清除炎症的能力。

“通过皮质类固醇对NK细胞的作用，患有严重哮喘的患者糖皮质激素可能会经历药物的副作用而没有得到显著的好处，”Levy说。

新型靶向药物过敏性哮喘但Levy指出，这些新药不太可能帮助严重哮喘中的非2型炎症患者。自然杀伤细胞在清除非2型炎症细胞中扮演着重要的角色，因此在严重哮喘中识别NK细胞功能的缺陷为开发新的治疗方法提供了一个窗口。值得注意的是，Levy和他的同事观察到一种叫做脂素的天然分子确实能保护NK细胞的前分解功能。与类固醇不同的是，脂素是一个专门的前分解介质家族，这是一类内源性分子，人们正在对其进行研究，以确定其消除炎症的能力以及其细胞和分子的分解机制。这项研究已经确定了气道NK细胞是脂素的前分解靶点;然而，脂素在严重哮喘中产生不足。对严重哮喘和前消解介质之间的关系及其治疗潜力的进一步研究正在进行中。

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