新发现的基因有助于抑制前列腺癌和其他癌症

威康基金会桑格研究所的研究人员及其合作者发现了有助于预防小鼠前列腺癌、皮肤癌和乳腺癌发展的新基因。这项研究确定了与著名的肿瘤抑制基因PTEN合作的基因，并显示了它们在人类前列腺肿瘤中的相关性。

今日报道自然遗传学，这项研究揭示了涉及的新途径癌症这些可能是PTEN基因有缺陷的癌症的药物靶点。所开发的方法还可以识别其他合作抑制癌症生长的基因。

前列腺癌是英国男性第二大常见癌症，每年约有4.7万名男性被诊断出前列腺癌。超过一半的前列腺癌癌症的PTEN基因改变或缺失，包括脑肿瘤和子宫内膜癌在内的许多其他癌症也是如此。

肿瘤抑制基因如PTEN有助于预防健康人的癌症发展。PTEN调节一种重要的细胞通路为了成长和分裂。然而，很少有人知道其他基因和途径与PTEN合作来预防癌症。

在这项研究中，研究人员在小鼠身上设计了一种新方法，将Pten基因的一部分转化为一种被称为转座子的可移动DNA元件。当它从Pten基因中被动员起来时它就被灭活了。重要的是，携带Pten片段的转座子会在整个基因组中随机降落，破坏它所插入的基因。当转座子破坏a肿瘤抑制基因与Pten合作的基因。

这项研究的第一作者、来自维康信托基金会桑格研究所的Jorge de la Rosa博士说:“我们开发了一种新方法，将Pten失活与转座子的动员结合起来。我们将转座子直接插入到Pten基因中，因此无论何时它跳出来插入到基因组的另一部分，它都会同时灭活Pten。通过分析在生长的癌症中哪些基因被破坏，我们能够确定与Pten合作抑制肿瘤的基因。”

研究人员分析了278个来自小鼠的前列腺、乳房和皮肤肿瘤，发现了数百个可以与PTEN合作并发挥进一步作用的基因肿瘤抑制基因．人类细胞系和来自人类前列腺肿瘤的数据被用来研究五个最有希望的基因。

Juan Cadiñanos博士是西班牙阿斯图里亚斯医学肿瘤和分子研究所的联合主要作者，他说:“这是第一个专门寻找的研究肿瘤抑制基因在一系列癌症类型中与PTEN合作。我们发现，在人类细胞系中，基因失活PTEN和五个候选基因中的每一个确实会导致细胞发生癌性变化。我们还发现，人类前列腺癌样本中这五种基因的表达水平低于正常水平，这表明这些途径可能对抑制肿瘤很重要。”

研究人员还在Pten突变的转基因小鼠中研究了五个基因中的一个，叫做Wac。他们发现，去除一个Wac副本会增加前列腺肿瘤的大小，正如预期的肿瘤抑制因子一样。然而，去除基因组中的两个副本会令人惊讶地减小肿瘤的大小。这可能揭示治疗前列腺癌靶点的新途径。

桑格研究所的联合主要作者艾伦·布拉德利教授说:“针对PTEN相关通路的药物正在开发中，但肿瘤很快就会产生耐药性。因此，也以其他为目标是有用的肿瘤抑制途径。这种新方法是一种突出重要的肿瘤抑制网络的好方法，我们希望基因这项研究确定的基因将为前列腺癌和其他癌症的治疗策略的发展提供基础。”

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