难治性肺癌的基因档案比先前认为的变量

的基因突变在非小细胞肺癌(NSCLC)治疗抵抗比此前认为的更加复杂和动态。分析355活检肿瘤患者获得性耐药表皮生长因子受体抑制剂,最常见的非小细胞肺癌的靶向治疗,发现突变频率不同活检,近五分之一的患者之间存在一个以上的类型的遗传抗性治疗。研究结果将于今天在2017多学科胸癌症研讨会”。

10至30%的非小细胞肺癌病例是由表皮生长因子受体(EGFR)的突变基因。这些病人通常用药物治疗抑制基因的激活,但几乎所有肿瘤最终对这些药物产生抗药性。目前,许多患者获得抵抗EGFR-targeted疗法进行肿瘤活组织检查和指定为特定的二次突变或正面或负面。这预后靶向治疗的后续课程,指导决策和进一步活检不定期获得,由于肺部rebiopsy侵入性的本质。然而,最近的研究表明,EGFR-mutant NSCLC的阻力也各不相同,一个永久的指定基于单一活检可能是不够的。

“在过去,耐药机制通常被认为是静态的。相反,我们的研究证明了,一个二进制指定阻力可能过于简化了癌症的真正的生物学。这些基因突变可以随时间波动,一些病人可以港多个突变,“说Zofia Piotrowska,医学博士,该研究的主要作者胸肿瘤学家在波士顿马萨诸塞州总医院癌症中心。

“在癌症治疗的一个时代越来越个性化的每个病人的生物,我们的研究结果强调了分子检测和需要改进的重要性,非侵入性的方法系列测试。”

为了更好地理解EGFR-resistant NSCLC的生物多样性,回顾性研究人员分析了355个活检221例NSCLC肿瘤中他们获得性耐药一线表皮生长因子受体抑制剂治疗。所有患者在一个机构2008年4月至2016年5月。病人中位数年龄为59岁(范围28 - 88),和69%的患者是女性。研究人员检查了肿瘤样本为各种抗表皮生长因子受体的遗传原因,包括T790M,最常见的二次突变。

所有患者接受至少一个活检起初抗表皮生长因子受体抑制剂。近五分之一(19%)的这221个活检同时显示多个耐药机制。耐药机制的总体布局是与先前的研究一致。T790M突变被发现在61%的患者中,和其他突变的比例。具体地说,18%的患者有表皮生长因子受体放大,2%获得PIK3CA基因突变,放大了基因的5%,3%的非小细胞变成小细胞疾病,1%获得BRAF突变。

八十三名患者(37%)接受了两个活检post-resistance治疗期间。一半的患者(49%),切片之间的耐药机制多种多样,包括“得到”和“失去”的T790M突变(分别为20%和11%的two-biopsy患者)。17个病人的三个“失落的”T790M演示了一个新的抗性机制在第二个活检。

研究人员还试图确定是否连续对NSCLC病人活检是安全的和可行的。两个307年的活组织检查(0.7%)导致临床上重要的并发症,和13%的患者(n = 28)经历了三个或更多post-resistance活检。

“多达一半的时间,主要的耐药机制观察到在一个活检可能不再相关的第二个切片,和第二个活组织检查可能会发现一个新的、潜在的通道,抵抗机制,“Piotrowska博士说。“我们希望这些研究结果提示临床医生将考虑rebiopsy当选择一个新的疗法。当我们观察到活组织检查通常是安全、可行的,非侵入性的测试方法,如液体活检,分析肿瘤DNA在病人的血液循环,可以提供另一种方法更容易描述电阻随着时间的推移。”