MicroRNA治疗恢复多发性硬化症小鼠的神经绝缘和肢体功能

科学家们用一种叫做microRNA的小非编码RNA治疗多发性硬化症(MS)小鼠模型，部分重新隔离了受损的神经，并恢复了肢体的活动能力。

在3月27日在线发表的一项研究中细胞发育，辛辛那提儿童医院医疗中心的研究人员报告说，用一种名为miR-219的microRNA治疗，可以重新产生一种名为miR-219的物质髓鞘在中枢神经系统的神经。髓鞘在神经周围形成保护鞘，使它们能够有效地传输刺激运动的电脉冲。

研究作者将miR-219注入小鼠脊髓柱和脑脊液中神经被一种叫做溶血卵磷脂的化学物质或动物自身免疫性脑脊髓炎所损伤的涂层，这是用来模型使用miR-219的ms治疗重新激活了产生髓磷脂的少突胶质细胞的受损细胞功能，从而使这种物质重新形成并重新隔离神经。

辛辛那提儿童脑肿瘤中心首席研究员兼科学主任Q. Richard Lu博士说:“我们表明，miR-219靶向多种过程，在疾病过程造成神经损伤后抑制髓鞘形成，用这种microRNA治疗部分恢复髓鞘形成和肢体功能。”“可以想象，用其他髓鞘再生阻滞剂增强miR-219治疗，可能为ms等脱髓鞘疾病患者提供一种多点治疗策略。”

作者强调，由于他们的研究是在实验室小鼠疾病模型中进行的，他们的数据在现阶段不能应用于人类的临床治疗。

卢的实验室研究了中枢和周围神经系统的某些神经胶质细胞亚型如何形成、参与再生以及它们如何转化为癌细胞。

分子消声器

MicroRNAs是细胞染色体上编码的短段RNA。它们通过充当分子消声器来调节细胞中的基因表达，本质上是在某些情况下阻止基因表达。

一些早期的研究论文指出，在患有某些神经退行性疾病(如多发性硬化症)的受损神经和组织中，miR-219的缺失。

Lu和他的同事测试了miR-219在MS基因工程小鼠模型中的存在和作用，该模型伴有溶血卵磷脂和自身免疫性脑脊髓炎化学诱导的神经涂层损伤。他们还在小鼠中删除了miR-219，以测试其对髓磷脂形成少突胶质细胞的影响细胞．

miR-219的缺失导致一些神经再髓鞘形成抑制剂的活性激增，其中包括一种名为Lingo1的蛋白质。进一步的测试表明，miR-219是一个网络的重要组成部分，该网络靶向和阻断抑制少突胶质细胞形成髓磷脂能力的分子。

这促使研究人员在他们的动物模型中测试miR-219的治疗。为此，他们使用了miR-219模拟物——本质上是一种合成的microRNA。在给他们的小鼠模型注射了模拟药物后，研究人员注意到肢体功能的改善和神经髓鞘涂层的再生。

下一个步骤

Lu和他的同事们现在正试图开发miR-219的其他模拟物和治疗有效的microRNA配方，以减轻其输送-特别是进入脑组织。研究人员还继续测试miR-219的潜在有效性治疗在不同的神经退行性疾病模型中