CWC27突变导致的发育条件

一个国际研究小组的研究发现,人类基因的突变CWC27导致一系列的临床条件,包括视网膜变性和颅面骨骼发展的问题。结果出现在美国人类遗传学杂志》上。

说:“CWC27是一种新的疾病相关基因,文章的第二作者鲁伊Chen博士副教授分子和人类遗传学贝勒医学院。

陈实验室的目标之一是确定基因与人类视网膜疾病等色素性视网膜炎逐步发展为特征的夜盲症和视野狭窄,有时从2岁。色素性视网膜炎是最常见的遗传性视网膜疾病;它影响近1 4000人,和世界各地的超过100万是视障由于无法治愈的疾病。

“在我们的搜索和色素性视网膜炎有关的基因,我们发现了一个两年多前,患者“co-first作者Mingchu徐说,研究生在陈的分子和人类遗传学实验室。“我们发现了一个在CWC27移码突变。病人没有其他条件除了视力问题。研究条件,我们模仿人类突变小鼠模型,并在6个月大的老鼠视网膜变性并没有其他的条件,正如我们在人类观察病人。”

CWC27是超过100个基因参与剪接体的形成和功能,参与的分子机器的正确表达的蛋白质执行函数体内的所有细胞。直到现在,大多数疾病相关基因的剪接体参与两个重叠的条件。例如,剪接体的某些蛋白质的突变引起症状,主要涉及颅面和骨骼的条件,而其它剪接体的突变基因结果只有在色素性视网膜炎。CWC27似乎属于第二组的基因。

令人惊讶的结果

“有趣的是,我们的合作者丹尼尔Schorderet博士在瑞士的眼科研究所的研究主任和文章的第二作者的论文,正与患者的突变CWC27和现在比我们的病人与更严重的临床状况,包括颅面和骨骼问题除了视力问题,”徐说。

“当我们看着所有的患者的临床特点,我们并没有想到他们会有相同基因的突变。只有当我们看着我们的基因发现患者临床特征的光谱是不同的结果相同基因的突变,CWC27,”陈说。

通过应用外显子组测序到多个家庭和建模两个鼠标的疾病模型研究人员能够欣赏临床的频谱相同基因的突变会导致的条件。

“这是第一次一个突变基因的剪接体被描述导致整个光谱的临床状况,”徐说。”来解释为什么我们的病人只有视力问题,我们假设我们病人CWC27温和的突变比其他病人。通过分析结果在小鼠模型和患者样本,我们发现突变基因在我们的病人可能保留一个剩余函数,虽然其他组的病人的基因功能有更严重的损失。”

“这项研究还显示了在遗传学社区协作的力量寻找新的变异基因,”徐说。“最初,我们只确定一个病人,然后通过两个平台,我们收集更多的病例GeneMatcher和欧洲财团视网膜疾病。我们不能够把这个有趣的故事没有来自9个国家的研究人员的贡献。外显子组测序可访问更多的病人和研究人员,这些平台将最有可能加快寻找的过程,人类疾病的基因原因。”