预先存在的免疫登革热病毒形状Zika-specific T细胞反应
尽管Zika病毒和登革热病毒被认为是不同的“物种”,他们是如此密切相关的免疫系统把Zika病毒就像另一个版本的登革热、报告La Jolla过敏和免疫学研究所的研究人员。他们最新的研究发表在3月13日,2017年,推进在线版微生物学性质表明,已有的对登革病毒的免疫力调节的大小和广度Zika病毒的免疫系统的T细胞反应。
“本质上,我们发现之前的登革热感染,随后Zika病毒感染引起免疫反应非常类似于感染登革病毒的另一种类型,“副教授Sujan Shresta,博士,该研究的主要作者。“我们展示了高度的首次大T细胞层面上。”Their findings have important implications for Zika vaccine development and also suggest that human genetic differences that influence T cell responses might impact how people react to Zika infection.
虽然近几十年来全球登革热已经稳步扩张,Zika病毒仍相对不知名的,直到2015/2016爆发让病毒进入公众的意识。绝大多数Zika病毒感染者从来没有表现出任何或只有轻微的症状,但是病毒可能导致毁灭性的发展障碍和脑缺陷未出生的婴儿。也与成人格林-巴利综合征,紊乱的免疫系统攻击的一部分周围神经系统引起肌肉无力、疼痛、平衡问题,甚至瘫痪。
从标题“可能已经消失了,但是Zika病毒在这里留下来,“Shresta说。“之前与登革我们只有担心这种病毒携带有蚊子,但是Zika病毒的挑战在于,它可以传播性,因此可以在任何地方旅行。加上80%的感染者无症状病毒可在精液中持续几个月。我们必须学习如何生活Zika病毒和co-circulation登革热和Zika病毒在许多国家。”
事实上,线索如何驯服Zika病毒,Shresta和她的团队发现登革热病毒。在大多数情况下,感染登革病毒引起轻微的类似流感的疾病,但原因还没有完全理解,在少数情况下,疾病变成危及生命登革出血热特点是出血和危险的低血压,可以给受害者带来了冲击。
登革热是四个口味或血清型和感染一个血清型不会导致其他三个终身免疫。事实上,严重疾病的主要危险因素是一个次要感染不同的血清型。罪魁祸首被认为是“锁定增强”简称正面:抗体开发对一个血清型,无法防止感染另一个血清型,而是加剧第二感染通过帮助病毒进入免疫细胞。
从最近的研究表明,抗体隔绝dengue-infected捐赠者可以有效中和活动对另一个血清型和诱导正面,Shresta探索是否存在类似的大T细胞水平。”Zika病毒和登革热co-circulate在世界的许多地区,关键是开始探索保护与潜在的致病性的影响T细胞诱导前Zika病毒感染登革热风险敞口,”她说。
在他们的研究中,博士后研究员和第一作者Jinshen温家宝,博士分析了CD8 + T细胞的反应Zika病毒在小鼠,要么pre-exposed登革热或见过没有病毒。CD8 +或杀手T细胞识别病毒碎片或抗原表位,显示感染细胞表面信号免疫系统细胞的感染,需要被摧毁。
温发现之前感染登革热的Zika病毒随后的CD8 + T细胞反应。可交叉反应的记忆的池cells-T CD8 + T细胞能够识别Zika病毒和登革热epitopes-expanded牺牲只承认Zika病毒的T细胞抗原表位。相比之下,anti-Zika CD8 +反应天真的动物是广泛的,包括Zika-specific和登革热/ Zika病毒可交叉反应的CD8 + T细胞。”的含义是人们之前的登革热感染T细胞反应Zika病毒将会不同,“Shresta解释道。
免疫与Zika-specific或Zika病毒/登革热可交叉反应的多肽保护老鼠对后续Zika病毒感染。进一步的实验显示,保护依赖于T细胞。“这表明疫苗发展应注重诱发强烈的T细胞反应,而不仅仅是一个强大的抗体反应,“Shresta说。
更多信息:温、威廉•Weihao唐尼古拉斯床单,亚历山德罗Sette,肯尼思•金和朱莉娅•埃里森Sujan Shresta。识别Zika病毒抗原表位显示Immunodominant登革热和保护角色可交叉反应的CD8 + T细胞HLA转基因小鼠。微生物学性质,2017年。DOI: 10.1038 / NMICROBIOL.2017.36