一种新的蛋白质可以调节癌症免疫，并可能提供治疗靶点

在2017年3月13日的一篇在线发表的文章中临床研究杂志美国南卡罗来纳医科大学(MUSC)的研究人员报告说，临床前研究表明，膜结构域组织蛋白moesin控制调节性T细胞(Treg)功能以及细胞表面转化生长因子- β (tgf - β)受体的丰度和稳定性，为癌症免疫治疗提供了一个潜在的治疗靶点。

他们的发现表明tgf - β在蛋白质水平上在肿瘤微环境中产生treg。虽然人类免疫系统有能力根除癌症，但treg抑制免疫反应并起到保护作用癌症细胞对抗肿瘤杀伤(即细胞毒性)T细胞。MUSC的研究首次表明，消除moesin可以减少tgf - β受体的表达，并随后生成Treg以恢复抗肿瘤免疫。

T细胞，一种亚型白细胞，可以有效地攻击和杀伤肿瘤细胞当被tgf - β蛋白激活时然而，免疫系统有一个复杂的制衡网络，以确保身体不会产生过多的这些细胞毒性T细胞，从而损害自己的细胞和组织。当免疫反应完成时，TGF-beta向幼稚T细胞发出信号，使其变成treg，抑制和降解激活的炎性T细胞，确保它们不会过度产生可导致自身免疫性疾病的免疫因子。

癌细胞已经学会劫持这种制衡系统，以躲避杀伤肿瘤的T细胞。许多癌症产生tgf - β，它与肿瘤杀伤辅助T细胞上的受体结合，使它们不能被招募来对抗肿瘤。T细胞转化为treg，抑制针对癌症的免疫反应。

抑制moesin可能有助于阻止naïve T细胞转化为treg，从而恢复抗肿瘤作用免疫反应．

“因为moesin支持更大的Treg产生，我们可以设计moesin抑制剂来阻止或减缓活跃的tgf - β信号，减缓Treg转换，这样抗肿瘤T细胞就有机会看到癌症并根除它，”MUSC微生物学与免疫学系主任、论文的高级作者李子海博士解释说。

MUSC生物化学和分子生物学系主任、该论文的合著者Philip Howe博士的早期研究表明，在健康的上皮细胞中，许多tgf - β介导的上皮间充质转化基因，包括moesin，都被rna结合蛋白抑制，并且moesin的表达可以通过tgf - β刺激恢复。

TGF-beta显著增加moesin表达的能力促使研究小组研究moesin在Treg生成中的作用。该团队与MUSC的其他同事一起，比较了有moesin和没有moesin的辅助T细胞成为iTregs的能力。他们发现moesin通过与tgf - β受体(TβR-II)相互作用来促进Treg的生成，从而增强tgf - β信号。相反，在缺乏moesin的情况下，tgf - β信号通路降低，从而损害treg的发育和功能。

也许最令人信服的结果来自于对黑色素瘤小鼠模型进行过继T细胞治疗的研究。在过继T细胞疗法中，从患有癌症的人或动物身上“收获”杀伤肿瘤的T细胞，并在重新注入供体之前进行扩增或“增压”。虽然这些重新注入的细胞可以非常有效地杀死肿瘤，但它们并不总是能长期存活，为复发奠定了基础。

MUSC研究小组表明，这些重新注入的抗癌CD8+ T细胞不仅在缺乏moesin的小鼠中迅速活化和扩增，而且存活时间更长，降低了复发的可能性。事实上，在过继T细胞移植后，所有具有moesin的小鼠都复发了，而大多数缺乏moesin的小鼠都治愈了。

“当缺乏moesin的小鼠没有复发时，这真的很令人兴奋。我们不仅删除了moesin，而且当我们将T细胞注入活性肿瘤时，这些T细胞可以在很长一段时间内控制癌症，”微生物学和免疫学系博士后、文章的主要作者Ephraim Ansa-Addo博士解释道。

这些发现表明，moesin可能是开发癌症和treg相关免疫疾病新疗法的治疗靶点。moesin化学调节剂可以控制T细胞通过抑制癌症中的moesin或诱导它来治疗自身免疫性疾病。Moesin调节剂也可以与目前的免疫治疗方案联合使用。

“这些发现对该领域来说非常有趣，并为进一步研究替代疗法提供了很多方向，”李说。