蛋白质确定为潜在制药靶点胰腺癌

被称为蛋白质精氨酸甲基转移酶1 (PRMT1)可能是一个潜在的治疗目标为胰腺导管腺癌(PDAC),最常见的类型的胰腺癌,而其中最致命的不到10%,5年生存率。PRMT1参与一些遗传方法包括基因转录、DNA修复和信号。

“我们的研究首次发现和验证一个精氨酸甲基转移酶作为小说在PDAC基因易损性,”朱里奥Draetta说,医学博士基因组医学博士,教授,主任应用癌症科学研究所(IACS)在德克萨斯大学MD安德森癌症中心。“这些发现强烈建议的角色PRMT1 PDAC开发和照亮了通向治疗病人的发展迫切需要创新的解决方案。”

这项研究的结果将公布4月3日在美国癌症研究协会的年度会议在华盛顿特区

各种治疗方案未能提高PDAC病人存活率,驾驶的关键需要寻找制药目标必不可少的肿瘤维护。Draetta体内的团队开发了一个平台称为基于体内杀伤力优化治疗(试点)技术使系统识别肿瘤漏洞patient-derived肿瘤。通过试点,他们发现小说在PDAC表观遗传的司机,包括在肿瘤港PRMT1 KRAS突变p53的背景。喀斯特和p53基因通常与癌症有关。

“通过这个后生监管机构的评估,我们认为PRMT1最高得分“打击”在这些patient-derived肿瘤,”弗吉尼亚朱利亚尼说,博士,高级研究科学家,大船。“这部小说依赖随后在多个patient-derived胰腺模型验证。”

团队确认PRMT1明显受损的基因“击倒”PDAC细胞生长在体外通过使用基因编辑工具,包括CRISPR和小发夹RNA(成分)。这与一个全球减少精氨酸甲基化,控制多种细胞过程,包括DNA复制和DNA修复。

“我们还证实在PDAC肿瘤维护作为patient-derived PRMT1抑制小鼠模型显著抑制肿瘤的生长和延长生存,”朱利亚尼说。“这些数据表明,小分子抑制PRMT1在胰腺可能是一种有效的治疗策略癌症。"

团队在MD安德森和Co-Clinical中心试验使用试点平台探讨小说漏洞在治疗肿瘤亚型的识别目标发展。PRMT1是为数不多的几个后生依赖项已确定使用这种方法。

---

---