新战略识别潜在的药物和大脑修复的目标

研究人员发现,激活信号通路的药物导致脑部特定成人干细胞在小鼠大脑细胞类型,根据一项研究发表在开放获取杂志3月28日公共科学图书馆生物学由Kasum Azim INSERM的苏黎世大学和他的同事/里昂大学和朴茨茅斯大学。结果可能为药物开发,旨在开辟新的途径治疗退行性脑疾病。

新的神经元,叫做少突胶质细胞和支持细胞,在开发过程中出现在成年期神经干细胞subventricular区,前脑区域毗邻心室。相关的转录变化中的每个细胞类型的发展新生的老鼠在公开访问数据库编目。同样,成千上万的化学物质产生的转录变化批准临床使用也被记录。在新的研究中,作者使用这些数据库之前生成的数据(包括自己的)找到重叠之间的转录变化与细胞分化有关药物治疗,前提是这些可能识别潜在的治疗逆转神经退行性疾病。

为此,他们具有不同的信号通路在“microdomains”subventricular区神经元或胶质细胞开始在生活中。他们发现一些潜在的重要的特异性神经元之间的差异和oligodendrocyte-specific microdomains,和使用这些结果来确定小分子药物的类似基因表达变化数据库。

导致他们一组小分子药物的转录签名类似于神经或oligodendrocytic发展。他们表明,这样的一个分子,称为ly - 294002特别增强正常oligodendrogenesis在新生鼠神经干细胞。在成年小鼠,不同分子(AR-A014418和CHIR99021)中和神经源性能力的逐渐丧失和谱系多样性的成年subventricular区。最后,这个后来分子促进强劲再生的少突胶质细胞和神经元增加小围产期缺氧的典范大脑受伤。

这些结果可能是有价值的在几个方面。首先,因为小分子药物数据点重要的细胞通路,它们提供了新的见解的神经机制发展和修复,可以被利用来开发新的治疗策略。其次,他们发现一些新的药物,每个已经批准用于临床使用,其治疗脑损伤修复潜力现在可以探索。最后,他们提供了一个新颖的方法来识别原理其他潜在有价值的新药物,可以直接影响神经再生,这可能是治疗脑部疾病的发展。

“控制神经干细胞的命运细胞再生医学是一个关键的治疗策略,”Azim和同事说。“这项研究中概述的策略可以让我们快速识别多个候选药物,让他们进入药物开发管道,其潜在的治疗方法可以进一步评估。”

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