接受免疫治疗的肺癌患者每年注射流感疫苗可能会增加风险

根据第一项测量PD-1/PD-L1检查点抑制剂治疗的肺癌患者在接受季节性流感疫苗接种后可能会增加不良事件的风险。

来自瑞士巴塞尔大学医院肿瘤科医学部的首席研究员Sacha Rothschild博士说，今天在瑞士日内瓦举行的2017年欧洲肺癌会议(ELCC)上公布的结果首次提示了该人群中两种常规治疗可能的禁忌症。

“免疫检查点抑制剂的使用现在是许多肿瘤患者的标准临床实践，这些患者，特别是那些患有肺部疾病的患者癌症-也会增加并发症的风险流感．尽管常规流感疫苗一直被推荐给癌症患者，但有人担心它可能会引发夸大的流感免疫反应在这个接受检查点抑制剂的亚组中，”他说，并警告说，这些初步结果现在必须在更大的研究中进行测试。

该前瞻性研究包括23例患者(平均年龄58.7岁)，其中大多数患者患有糖尿病非小细胞肺癌(n=16)，但也有肾细胞癌(n=4)和黑色素瘤(n=3)。略多于一半的患者接受了至少两组以前的化疗，所有患者目前正在接受PD-1/PD-L1抑制剂nivolumab，除1例接受pembrolizumab外。

这些患者在2015年10月至11月期间接种了三价流感疫苗，并对其安全性、有效性和免疫相关频率进行了随访不良事件(ira)。对照组的10名年龄相当的健康伴侣也接种了同样的疫苗。

所有患者对疫苗均表现出充分的免疫反应，对所有三种病毒株均产生抗体滴度。在接种疫苗后的前30天内，未发现可归因于疫苗的严重不良事件。注射部位(三角肌)局部刺激率(均为1级)在患者和对照组中相似。在2015/2016流感季节，所有接种疫苗的患者均未诊断出流感感染。

然而，irAEs的发生率异常高(52.2%)，有6例患者(26.1%)经历了严重的3级或4级irAEs。

罗斯柴尔德说:“这一频率明显高于未接种PD-1/PD-L1抑制剂的患者的irAEs发生率。”他补充说，在他的研究中心，预期发生率约为25.5%(3级或4级事件为9.8%)，文献中通常报道的发生率为30-35%。“我们的假设是疫苗导致这个人群的免疫系统被压倒性地激活。”

最常见的免疫相关不良事件是皮疹和关节炎(各13%)，其次是结肠炎和脑炎(各8.7%)，甲状腺功能减退，肺炎和神经病(各4.3%)。

由于PD-1阻断剂可能会增加免疫反应，并诱导炎症综合征，研究人员测量了患者外周血中的炎症趋化因子，以评估亚临床炎症综合征的潜在诱导。

在接种疫苗后的早期阶段，患者或对照组均未观察到炎症趋化因子水平的显著变化。

罗斯柴尔德说:“尽管在我们的队列中观察到的irAEs比率令人震惊，但我们认为，由于伴随的结构性肺部疾病，在免疫治疗下的肺癌患者，流感感染的严重并发症，包括肺炎和呼吸衰竭，尤其值得关注。”

“其中一些患者之前已经切除了肺叶，甚至是肺切除术，因此由于肺容量小，储备有限。当对接受单剂PD-1或PD-L1阻断的患者进行季节性流感疫苗接种的益处和潜在风险时，特别是那些患有PD-1或PD-L1阻断的患者肺癌症，我们目前建议在我们从更大的队列中得到结果之前，根据具体情况做出决定，”他总结道。

在评论这些结果时，阿姆斯特丹荷兰癌症研究所的Egbert Smit博士说:“这项研究表明，在检查点抑制剂的最佳使用方面，我们还有很多需要了解的地方肺癌病人。这项研究很重要，因为它是第一次调查流感疫苗对此类人群的影响病人有迹象表明，我们实际上增加了他们发生严重毒性反应的风险，包括脑炎。然而，在我们有更大的队列数据之前，最好是在我的机构的对照前瞻性研究中，我们提倡接种流感疫苗与免疫检查点抑制剂同时治疗无关

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