针对血管改善癌症免疫疗法

欧洲科学家们改善癌症免疫疗法的疗效通过阻断两种蛋白质调节肿瘤血管的生长。

癌症免疫疗法的目标是提高或恢复病人的免疫系统的能力——也就是T细胞识别和攻击癌症。但肿瘤使用多种策略来反击免疫攻击,使只在少数的患者免疫治疗有效。例如,他们生产血血管阻塞,而不是促进T细胞的到来。欧洲科学家们现在对不同癌症免疫疗法的功效提高了重组肿瘤血管。这项研究发表在科学转化医学,出现在杂志的封面。

饥饿的肿瘤

肿瘤血管提供氧气和营养至关重要的癌细胞增长。实验室的米歇尔·迪帕尔马EPFL专注于两种蛋白质,称为VEGFA ANGPT2,肿瘤产生刺激新血管的生长。阻塞的行为VEGFA ANGPT2可能抑制血管的生长,限制提供氧气和营养,饿死肿瘤。

欧洲职业足球联盟阻止VEGFA和ANGPT2,科学家们使用了一种被称为A2V抗体。实验模型的团队测试A2V乳腺癌、胰腺癌、黑素瘤。他们发现A2V提供了明确的疗效,而抗体阻止VEGFA或ANGPT2单独有更多的有限的功效。重要的是,A2V还能抑制转移,患者常常是致命的癌症。

A2V重组肿瘤血管

的影响下VEGFA ANGPT2,肿瘤血管还获得一个异常结构,阻碍使T细胞,从而限制了免疫治疗的疗效。A2V造成许多肿瘤血管的回归,但是一些持续治疗后。

“一个有趣的发现是,A2V不仅退化的大多数肿瘤血管,也扭转了那些一直的异常特性,使它们类似于正常的血管和更宽容的到来anti-tumoral T细胞”,迪帕尔马说。A2V确实促进了“溢出”激活T细胞的肿瘤,这一过程需要对肿瘤启动免疫反应。

A2V帮助检查点阻滞剂

肿瘤免疫细胞可以通过巡逻逃避检测和攻击,如T细胞。肿瘤为完成上述任务,表达特定的蛋白质,称为“免疫检查点配体”。其中之一是蛋白质PD-L1(程序性死亡配体1),结合一个受体(PD-1) T细胞表面,阻止他们攻击肿瘤。规避这一问题的方法是使用称为检查点抑制剂的药物。这些通常是抗体,发现和肿瘤免疫检查点蛋白质结合,从而使他们开放的免疫攻击。

欧洲研究人员发现的积累激活T细胞在肿瘤血管,由A2V提升疗法,也引发了防御反应:血管开始产生检查点配体PD-L1为了“盲人景象”攻击T细胞。然而,研究人员发现,可以克服这个挫折通过阻断PD-1受体。的确,一个anti-PD-1抗体进一步改善了anti-tumoral A2V的影响。

“这些数据提醒我们,抵抗的抗癌疗法的机制总是超出了角落。虽然A2V规范化肿瘤血管促进T细胞激活的到来,anti-tumoral T细胞迅速成为镇压他们溢出迪帕尔马说,肿瘤微环境”。

这项研究有重要意义癌症免疫疗法。“我们的研究表明某些抗血管生成药物,即ANGPT2抑制剂,对肿瘤有更深刻的影响比最初的想法。除了针对血管,他们还帮助发起anti-tumoral免疫反应,这可以增强免疫检查点封锁”。