用免疫疗法对抗癌症:信号分子导致血管退化

t细胞免疫疗法给癌症患者带来了巨大的希望。在治疗血癌方面已经取得了一些初步的成功，但治疗实体瘤仍然是一个主要的挑战。由t细胞产生的信号分子干扰素在治疗中起着关键作用。该杂志上的一项新研究表明，它会切断肿瘤的血液供应自然揭示了。

免疫系统是人体对抗疾病最有力的武器。那么，如果有可能利用免疫系统来对抗呢癌症？很长一段时间以来，研究人员一直在试图做到这一点——例如，通过使用一种叫做T-的特殊免疫细胞细胞．它们是经过训练的“特殊机动部队”，可以在体内巡逻，并能发现并杀死癌细胞。这一策略在最初的临床试验中取得了成功，但主要是在未形成肿瘤的癌症的治疗中，比如癌症血癌．

擅长对抗血癌，但对实体瘤不太有效

大实体肿瘤另一方面，有时也会给t细胞带来很大的问题。尽管它们擅长于针对在血液中游动的癌细胞，但它们很难攻击致密肿瘤。肿瘤通过传递抑制信号来削弱侵略者。

科学家们与Thomas博士Kammertöns, Thomas Blankenstein教授，Hans Schreiber教授和Christian Friese正在与他们的研究团队一起在Charité - Universitätsmedizin柏林，Max Delbrück亥姆霍兹协会(MDC)分子医学中心，柏林卫生研究所(BIH)和爱因斯坦基金会寻找解决方案。

在该杂志上发表的一项研究中自然，他们研究了t细胞的信号分子如何影响直接的肿瘤环境，包括结缔组织和供应肿瘤的血管。

t细胞不仅产生肿瘤坏死因子(TNF)，还有分子干扰素γ (IFN-γ)。然而，到目前为止，人们对IFN-γ究竟是如何工作的还知之甚少。“我们知道IFN-γ通过肿瘤微环境攻击癌细胞，”Kammertöns说。“我们现在想知道信号分子究竟针对哪些细胞。”

引起血管退缩

研究人员培育了转基因小鼠，并使用了临床相关的癌症模型。其中包括只有血管细胞对信号分子敏感的动物。

在这个小鼠模型中，IFN-γ修剪了肿瘤中的血管，从而关闭了氧气和营养的供应，杀死了肿瘤。研究人员能够在活体小鼠身上细致地观察这一过程。他们发现血管细胞单独对信号分子有反应。当研究人员用IFN-γ靶向其他类型的细胞时，肿瘤继续生长。

这些发现为分子的强大特性提供了解释，这些特性已经广为人知。“IFN-γ是t细胞武器库中最重要的武器之一，”Thomas Kammertöns说。

该研究的首席研究员Thomas Blankenstein说:“IFN-γ和肿瘤坏死因子这两者加在一起是一个强大的团队。肿瘤坏死因子爆发肿瘤血管，从而打开组织，而IFN-γ切断血液供应，长期遏制肿瘤。”

优化t细胞疗法

这项研究为研究人员提供了如何改善t细胞治疗实体癌肿瘤的线索。Thomas Blankenstein解释说:“我们想确切地了解t细胞是如何靶向肿瘤的。破坏肿瘤的基础结构可能比杀死一个人更有效癌症细胞．"

“我们的发现意义深远肿瘤Thomas Kammertöns说。有趣的是，IFN-γ用于消除实体肿瘤的机制类似于肿瘤的生理消退血发展中的血管。它还会破坏伤口愈合。”

“IFN-γ也可能影响新细胞的形成血管中风或心脏病发作后。这就是为什么我们想要更多地了解这一切背后的分子过程。”