寻找肝脏治疗最佳细胞的新进展
在一项新的研究中,研究人员证实了胚胎大鼠肝细胞成功移植到受伤的成年大鼠肝脏。这项工作是利用移植细胞治疗肝功能衰竭的重要一步,目前肝功能衰竭需要器官移植。
布朗大学儿科助理教授詹妮弗·桑德斯博士将于4月22日至26日在芝加哥举行的2017年实验生物bob电竞学会议期间,在美国病理调查学会年会上介绍这项新研究。
桑德斯说:“供体肝脏太少,所以很多人在没有接受移植的情况下死于肝炎和肝硬化等肝病。”“了解胎儿肝脏的行为细胞可能会为肝脏衰竭的患者选择最好的细胞。”
在这项新的研究中,研究人员从一个接近妊娠末期的大鼠胚胎中取出肝细胞,并将它们移植到一个受伤的成年大鼠肝脏中。在新的肝脏中,移植的细胞繁殖了很长一段时间并产生了新的肝细胞——肝脏中发现的主要细胞类型——以及形成胆管和血管的细胞。成年大鼠肝细胞移植后不能增殖和分化。
桑德斯说:“以前的大多数研究使用的是非常不成熟的胎鼠细胞,并没有在移植之前试图确定细胞群的特征。”“我们使用的是晚期妊娠胎鼠肝细胞,它可以执行成人的许多功能肝细胞我们根据细胞表面标记物的表达来确定这些细胞的特征。”
为了更好地了解胎儿和成人肝细胞的差异,研究人员检测了一种叫做组蛋白的蛋白质,这种蛋白质调节DNA结构。他们发现了组蛋白的差异,这些差异可能允许胚胎细胞在移植到受伤的成人肝脏后生长和存活。
“我们之前的研究表明,胚胎大鼠肝细胞的增殖、生长和基因表达调控与成年大鼠肝细胞不同,”Sanders说。“这让我们相信,DNA结构的维护对胎鼠肝细胞的行为以及这些细胞重新填充受伤的成人肝脏的能力非常重要。”
除了这项工作对以细胞为基础的肝脏治疗的意义外,更好地了解DNA结构、基因表达和蛋白质功能是如何在正常胎儿肝细胞中共同调控的,可以帮助科学家理解导致肝癌的事件。
作为下一步,研究人员正在努力确定成年肝环境影响移植的胎儿细胞。他们想知道是否被移植了胎儿细胞使其与正常的成年肝细胞难以区分。
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