共同因素神经退行性疾病在年轻和年老的链接

科学家斯顿研究院和加州大学旧金山分校),确定一个共同的机制在神经退行性病变两种形式,影响年轻人或老年人。发现进步努力找到更好的治疗方法和治疗这些疾病。目前没有治愈这些条件,估计将花费国家2590亿年的2017美元。

神经退化的两种形式是额颞叶痴呆(FTD)和神经元ceroid lipofuscinosis (NCL)。FTD是最常见的一种形式的痴呆成人在65年。NCL是儿童最常见的神经退行性疾病年轻的成年人。这种情况与脂褐质有关,脂肪和蛋白质的过度积累称为lipopigments脆弱的身体的细胞和组织。

这些疾病的共同因素是蛋白质progranulin。Progranulin参与许多生物过程,包括炎症、肿瘤形成和正常发展。广泛表达于体内,但其表达的变化主要影响大脑。当progranulin水平很低,大脑细胞死亡时更容易暴露于毒素。突变progranulin水平较低导致FTD,而progranulin导致NCL完全丧失。

“尽管FTD, NCL患者在年龄和临床表现明显不同,我们想知道如果人类携带FTD-related基因突变在progranulin NCL患者分享功能,“李Gan说,博士,副主任格莱斯顿研究所的神经系统疾病。

识别在人类中脂褐质FTD的风险

在一项新的研究发表在科学转化医学,氮化镓的团队花了近距离观察脂褐质在人类携带progranulin基因的突变。因为视力丧失的第一NCL的症状,并伴有脂褐质积累在视网膜上,研究者们首先评估lipofuscion使用共焦扫描激光检眼镜在视网膜上。这种非侵入性成像技术通常表现在诊所的病人。

“我们发现,携带progranulin突变的人几乎两倍比健康的人视网膜脂褐质沉积,“共享迈克尔·沃德,医学博士,博士,一位前员工科学家格拉德斯通与氮化镓紧密合作,是该研究的第一作者。“值得注意的是,他们有一个大幅增加脂褐质存款的数量和规模,即使他们没有任何症状。”

最初的发现之后,科学家评估额叶皮质,在FTD大脑受影响最严重的地区。使用后期组织,氮化镓的研究小组发现,脂褐质存款也在神经元的积累额叶皮质人携带progranulin突变。

脂褐质作为诊断和治疗的工具

NCL诊断,病人经常接受测试来确定数量的脂褐质在外周血淋巴细胞,白细胞的一种。研究者发现高水平的NCL-like lympohblasts脂褐质,成熟细胞,淋巴细胞,NCL患者,也无症状患者携带progranulin基因的突变。然后他们progranulin水平恢复正常,这些细胞的减少的水平NCL-like脂褐质。

“我们的研究表明,脂褐质在视网膜和血液细胞可以作为早期疾病的标志,”甘说,谁是加州大学旧金山分校的神经学教授。“重要的是,它也表明,恢复progranulin的水平正常将预防或治疗多种神经退行性疾病。”

未来的研究将阐明如果脂褐质本身直接引起疾病和progranulin是否有助于脂褐质积累和神经元的损失。