从饮食诱导的肥胖中扰乱骨细胞中的应激激素信号

一项在小鼠身上进行的新研究发现，高热量饮食，即使没有大量脂肪，也会导致骨质流失，而且高热量和高脂肪饮食都会导致脂肪过度增加和胰岛素抵抗。研究结果将于周二在佛罗里达州奥兰多举行的内分泌学会2017年年会ENDO上公布。他们发现，其中一些负面影响是由于骨骼中糖皮质激素或压力激素的作用增加而产生的。

“过度公积的能源密集高热量饮食是一个主要的公共卫生挑战，”博士学位的研究调查员Sarah Kim说。Anzac研究所的候选人和澳大利亚悉尼大学。“能量密集的饮食会导致肥胖，糖尿病和骨骼健康差。但是，目前尚不清楚这些不利健康结果是由于饮食的高卡路里或脂肪成分，或两者。

为了确定原因，研究人员研究了三种不同的饮食老鼠每组12至15个。饮食（1）高热量，标准脂肪饮食（脂肪总量的14％）;（2）高热量，高脂饮食（脂肪43％）;（3）标准啮齿动物周（14％的脂肪，但每克食物比第一饮食更少）。金说，大多数脂肪都是不饱和的。

一些老鼠是正常的野生型老鼠，一些是基因改良的老鼠，它们骨头中的糖皮质激素信号减弱了。Kim解释说，糖皮质激素是一种类固醇激素，不仅在应激反应中发挥作用，而且在能量平衡、免疫功能、认知、记忆和骨骼系统的调节中也很重要。研究人员想知道，关闭骨骼中的糖皮质激素信号是否可以防止饮食引起的代谢紊乱。

调查人员发现，无论脂肪含量如何，都会引起高卡路里的饮食骨质损失在同样的程度上。骨丢失在显微计算机断层扫描(micro-CT)上很明显，Kim说这是分析小鼠骨丢失的一种非常准确的方法。研究人员发现，小鼠的骨质流失主要是由于骨形成细胞(成骨细胞和骨细胞)中糖皮质激素信号的增加。此外，她说，他们发现高脂肪和标准脂肪高热量饮食在诱导脂肪过度增加和胰岛素抵抗。胰岛素抵抗是机体无法清除血液中葡萄糖(糖)的一种激素反应胰岛素。

当研究人员在骨形成细胞中关闭糖皮质激素信号时，据报道，小鼠不仅保护饮食诱导的骨质损失，而且还具有更好的胰岛素敏感性并改善葡萄糖处理，也称为葡萄糖耐受性。Kim表示，这一发现表明骨骼中的糖皮质激素信号在骨架中部分介导骨损失，胰岛素抵抗和葡萄糖不耐受。

“这些发现很重要，因为它们建立了一个关于高热量和高脂肪饮食如何发挥其有害影响的新范式，”Kim说。“这些结果也强调骨骼在身体中不仅仅具有机械功能;它与控制能量代谢密切相关。”

她得出结论：“了解背后的潜在机制饮食- 引起的代谢紊乱，例如肥胖症和葡萄糖不耐受，将有助于开发针对预防和治疗这些代谢障碍的新疗法。“

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