新型药物输送系统显示了作战实体肿瘤的承诺
一项新的抗癌药物输送系统显示的能力利用缺氧区域的实体肿瘤生长耐标准化疗和放射治疗。
癌影响乳腺癌、肺癌、前列腺癌和结肠癌是这些实体瘤的癌症之一,在淋巴系统恶性肿瘤,称为淋巴瘤,更常见的肉瘤,出现在结缔组织。
这些固体质量通常包含缺氧区域,组织中氧的浓度很低。缺氧癌症细胞生长缓慢,这让他们更不容易受到药物处方杀死或伤害他们。
俄勒冈州立大学的研究人员已经找到一种方法将这些细胞的表使用一个“前药”加载到纳米平台。
前药是药物活性化合物,人体代谢成活性药物,在这种情况下,抗癌药物长春花碱。
提供的药物前体vinblastine-N-oxide尤金研究级联前体药物公司的合伙人,俄勒冈州,俄勒冈州立大学的科学家开发了两种不同的配方lipid-based平台被称为脂质体的药物前体肿瘤缺氧的区域。在那里,缺氧引发其长春花碱的代谢转化。
两种剂型——一个聚乙二醇在其表面,没有前体药物被证明是安全的和更有效的针对非小细胞肺癌多交付时无脂质体。
“这些的特点之一实体肿瘤缺氧地区,”该研究的第一作者说,亚当·阿兰尼人的俄勒冈州立大学药学院。“这些癌症变得非常积极的一个原因是这个组织缺氧的发展。自1990年代末以来,研究人员一直试图利用缺氧。
我们选择“肿瘤模型,肺癌,是一个非常成熟的肿瘤有很强的缺氧,以及相关的肺癌是这些癌症的晚期,这是绝症,有需要新的治疗方法。”
本身vinblastine-N-oxide显示不到最佳效果的测试速度级联前体药物,因为身体清除它从系统——它的半衰期是不到半个小时。
“测试老鼠和狗的时候,它没有有机会融入癌组织产生预期的药理效应,”阿兰尼人说。
但是脂质体——“聚乙二醇”一个含有聚乙二醇,和non-pegylated——半衰期显著增加到9.5和5.5小时,分别。
“纳米载体表现比前体药物本身,”阿兰尼人说。“我们能够治愈肿瘤。”
阿兰尼人的研究始于实验室文化和在动物身上进行安全性和有效性测试。
“我们确信该奈米结构平台正常工作肺癌体外,然后看着制定的安全健康小鼠,看着最大耐受剂量,最大剂量可以使用不产生副作用,”阿兰尼人说。“然后我们决定多久纳米载体可以保持血液中的药物相比,没有纳米结构的药物。”
当这些数据“非常鼓舞人心,”阿兰尼人的团队评估了功效配方的老鼠肿瘤移植。
无脂质体药物显示出肿瘤抑制,但仅接受药物治疗的小鼠安乐死70天后因为不再被控制的肿瘤。
老鼠收到药物的脂质体是健康的肿瘤无近100天运行的实验。
“配方显然表现得比未系统地阐述的药物以及比顺铂,标准治疗药物的研究,”阿兰尼人说。“现在我们与级联药物前体和兽医学院合作评估狗模型的安全性和有效性,并试图看看其他肿瘤,如膀胱癌、与狗有关。”
阿兰尼人说,一个目标是开发一种新的治疗癌症的狗,另一个是看狗作为药物开发的模型——“获取数据级联可以使用移动进程批准用于狗,以及初步的新数据药物应用程序与FDA,”阿兰尼人说。
最近发表的研究结果《控释。
更多信息:《控释(2017)。DOI: 10.1016 / j.jconrel.2017.03.022