埃博拉:在西非启动了新的试验，以评估三种疫苗接种策略

法国国家卫生和医学研究所(Inserm)、美国国立卫生研究院(NIH)和伦敦卫生与热带医bob88体育平台登录学院(LSHTM)与几内亚和利比里亚卫生当局合作，在PREVAC国际联盟(埃博拉疫苗研究伙伴关系)的支持下，正在开展一项针对候选埃博拉疫苗的大型临床试验。

这项试验旨在确定最有希望保护人们免受埃博拉病毒疾病感染的疫苗接种方案，以预防或迅速控制未来的疫情。超过5000名生活在2014- 2016年西非埃博拉疫情中心国家的成人和儿童将被录取。在塞拉利昂的另一个站点也正在计划中。PREVAC试验是由Inserm、NIH、LSHTM和西非临床研究联盟组成的研究伙伴关系进行的¹．强生公司、巴伐利亚北欧公司和默沙东制药公司(美国和加拿大以外的默沙东公司)旗下的杨森疫苗和预防制药公司(Janssen Vaccines & Prevention b.v.)正在提供PREVAC试验中测试的实验性疫苗。

该试验将比较三种实验性埃博拉病毒疫苗接种战略用安慰剂疗法。它将分两个阶段进行，第一阶段在几内亚和利比里亚进行。在几内亚，试验是在Inserm的赞助下、NIH的支持下、与几内亚当局合作进行的，并与非政府组织ALIMA(国际医疗行动联盟)建立了伙伴关系。美国国立卫生研究院正在与利比里亚卫生部合作开展利比里亚埃博拉病毒研究伙伴关系()，赞助在利比里亚进行的试验。在资金确认之前，LSHTM将与塞拉利昂大学医学院和联合健康科学学院合作，赞助塞拉利昂计划中的地点，后者将开展这项研究。

在第一阶段，该试验将评估三种策略中的一种，将两种不同疫苗(一种由Janssen公司生产，另一种由Bavarian Nordic公司生产)与类似的安慰剂方案相结合的主强化疫苗接种。几内亚和利比里亚分别于2017年3月27日和4月3日开始接受这一阶段的登记。在第二阶段，预计将于2017年下半年开始，该试验将评估所有三种疫苗接种策略，包括两种涉及默沙东公司疫苗的额外策略。

2016年3月29日，世界卫生组织(世卫组织)总干事宣布埃博拉疫情引起的国际关注的突发公共卫生事件结束。²在这次流行病结束时，尽管取得了重要进展，但关于正在研制的候选疫苗免疫反应的持久性仍存在几个问题。PREVAC试验将评估各种疫苗接种策略产生的免疫反应的速度、强度和持续时间，以及各种疫苗的安全性和耐受性，特别是在儿童中。

Inserm董事长兼首席执行官Yves Levy表示;美国国立卫生研究院过敏和传染病研究所所长安东尼·s·福奇;LSHTM主任Peter Piot说:“我们，Inserm, NIH和LSHTM，与我们来自受埃博拉病毒疾病影响最严重的西非国家的同事设计并启动了这一独特的国际研究伙伴关系，以回答关于候选埃博拉疫苗策略的安全性和免疫原性的剩余问题，从而使我们能够更好地抗击未来的埃博拉疫情。”

PREVAC研究的第一阶段将评估初始-增强战略，其中包括杨森和巴伐利亚北欧实验疫苗:

• Ad26。ZEBOV作为第一剂，8周后MVA-BN-Filo作为加强剂。^3.这种疫苗接种策略将在剂量和持续时间方面与相同的方案进行比较，但由两种安慰剂组成。

PREVAC研究的第二阶段将评估所有三种策略:第一阶段使用的一种，以及两种不同的方案，涉及实验性的Merck Sharp & Dohme, Corp疫苗:

• rVSV吗?G-ZEBOV-GP⁴第一次注射，8周后再注射同一疫苗的加强剂
• rVSV吗?G-ZEBOV-GP作为第一剂，8周后使用惰性安慰剂，每种疫苗接种策略都将在剂量和持续时间方面与相同的方案进行比较，但由两种安慰剂组成。

PREVAC简介

目前，还没有批准的预防埃博拉病毒病的疫苗，尽管一些疫苗已处于研制后期。为了更好地应对埃博拉疫情，并在未来帮助控制疫情，必须研究预防埃博拉病毒病的疫苗接种策略。

PREVAC(埃博拉疫苗研究伙伴关系)是一个研究联盟，它汇集了西非三个国家(几内亚、利比里亚和塞拉利昂)的卫生当局及其国际合作伙伴:法国国家卫生和医学研究所(Inserm)、美国国家卫生研究院国家过敏和传染病研究所(NIAID/NIH)、bob88体育平台登录以及英国伦敦卫生与热带医学学院(LSHTM)。该联盟的其他伙伴包括非政府组织的实地伙伴国际医疗行动联盟(ALIMA)。强生公司、巴伐利亚北欧公司和默沙东制药公司(美国和加拿大以外的默沙东公司)旗下的杨森疫苗和预防制药公司(Janssen Vaccines & Prevention b.v.)正在提供PREVAC试验中测试的实验性疫苗。

PREVAC试验是在西非进行的二期临床试验。这是一项随机试验，旨在将三种实验性埃博拉疫苗接种策略与安慰剂进行比较，以确定这些策略是否安全，是否能够引发持久的免疫反应，从而预防埃博拉病毒病。在第一阶段，试验计划招募多达600名12岁或以上的参与者。在第二阶段，试验计划招募4900名参与者:3500名18岁或以上的健康成年人和1400名1-17岁的儿童。这项研究最初将在几内亚的两个地点(科纳克里/Landréah和Maferinyah)和利比里亚的一个地点(蒙罗维亚)进行，塞拉利昂的另一个地点等待确认。

PREVAC埃博拉疫苗试验的主要目标如下:

• 进一步探讨三种埃博拉疫苗接种策略的安全性及其触发防护能力
• 在一般人群和儿童等重要人群中评估这些疫苗接种策略，而这些人群的现有信息有限
• 获取有关疫苗诱导的免疫反应持续时间的信息

在几内亚，已经建立了两个疫苗接种中心，一个在科纳克里(在城市地区)，另一个在Maferinyah(在农村地区)。利比里亚在蒙罗维亚有一个疫苗接种点。

PREVAC首席研究员Yazdan Yazdanpanah说:“我们的挑战是确定一种或多种安全、有效和持久的疫苗，以预防或控制下一次埃博拉疫情，包括成人和儿童。”

“ALIMA的医疗团队在几内亚照顾埃博拉病毒患者的第一线。今天我们知道，这种病毒随时可能再次出现。因此，我们希望继续通过寻求一种疫苗能够保护人们免受未来流行病的影响，”ALIMA项目经理Solenne Barbe说。

在登记期结束后，将对参与者进行至少12个月的定期随访。由医生、研究人员和人类学家组成的团队将在该领域合作，以确保试验顺利进行，并回答研究参与者和潜在志愿者提出的问题。研究人员将监测参与者的健康状况，记录任何副作用，并在接种疫苗后的随访中获取血液样本。

一个独立的数据和安全监测委员会(DSMB)将在整个试验过程中密切监测安全性和免疫反应信息。12岁以下的儿童将不参加初步报名。DSMB将首先检查12至17岁儿童的数据，以确定将试验扩大到5至11岁儿童是否安全。在再次审查安全数据后，DSMB将考虑是否可以开始为1至4岁的儿童接种疫苗。

这项试验的参与者没有被研究疫苗感染埃博拉病毒的风险。正在测试的疫苗不是活的埃博拉病毒。它们含有一种基因，编码埃博拉病毒的一种蛋白质。这种蛋白质不会引起感染。原理与许多其他现有疫苗相同。