杜氏肌萎缩症基因编辑替代纠正

使用新的基因编辑酶CRISPR-Cpf1, UT西南医学中心的研究人员已经成功地纠正了杜氏肌萎缩症在人类细胞和老鼠在实验室里。

UT西南组CRISPR-Cas9使用之前,原始基因编辑系统,正确的杜乡中缺陷小鼠模型的疾病和人类细胞。在当前的工作中,他们使用了一种新的变异基因编辑系统的修复缺陷的小鼠模型和人类细胞。

“我们把patient-derived细胞,杜氏肌萎缩症最常见的突变负责我们纠正他们体外恢复丢失的肌营养不良蛋白蛋白在细胞。这项工作为我们提供了一个有前途的新工具在CRISPR工具箱,”作者埃里克•奥尔森博士说主席分子生物学、UT西南威尔斯通肌肉萎缩症合作联合研究中心和亨茂再生科学和医学中心主任。

这项研究刊登在《华尔街日报》科学的进步。

CRISPR-Cpf1有别于CRISPR-Cas9在许多关键的方法。Cpf1比Cas9酶小得多,这使得它更容易包在一个病毒,因此更容易提供肌肉细胞。

它还比Cas9承认不同的DNA序列,它提供了更大的灵活性方面的使用。“会有一些基因可能很难与Cas9编辑,但可能更容易修改Cpf1,反之亦然。两种蛋白质有不同的生化特性和识别不同的DNA序列,这些属性为基因编辑创建更多的选择,”奥尔森博士说,握着Pogue杰出的椅子在心脏出生缺陷研究,科学的罗伯特·韦尔奇杰出的椅子,安妮和威利纳尔逊在干细胞研究教授。

“跳过一个突变区域或精确修复基因的突变、CRISPR-Cpf1-mediated基因组编辑杜氏肌萎缩症不仅纠正了突变但也提高了肌肉收缩性和强度,”作者朗达博士说:Bassel-Duby,分子生物学教授亨茂中心副主任再生科学和医学。

杜氏肌萎缩症是引起的突变基因在体内是寿命最长的一个之一。当有一个DNA错误的肌营养不良蛋白基因,身体并不会使肌营养不良蛋白的蛋白质,作为一种减震器的肌肉纤维。因为有很多的地方肌营养不良蛋白基因突变可以发生,治疗基因编辑灵活性是至关重要的。

杜氏营养不良症发生在大约每5000个男孩,根据疾病控制和预防中心。杜氏肌萎缩症是一种进步既影响肌肉用于运动和心脏肌肉的疾病,患者通常会屈服在30岁之前由于心脏衰竭。

“CRISPR-Cpf1基因编辑可以应用于大量的突变肌营养不良蛋白基因。我们的目标是永远正确的潜在遗传原因这可怕的疾病,而这一研究让我们接近实现这一目标,”奥尔森博士说。

“CRISPR-Cpf1有别于CRISPR-Cas9在许多重要的方面,包括肌肉被更容易实现细胞张Yu说,奥尔森博士的实验室里的研究生和这项研究的第一作者。

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