研究人员发现了一种新的艾滋病毒宿主
迄今为止,艾滋病毒治疗研究的重点是清除T细胞中的病毒,T细胞是一种白细胞,是免疫系统的重要组成部分。然而,北卡罗来纳大学医学院传染病系的研究人员发现,这种病毒存在于被hiv感染的巨噬细胞中。巨噬细胞是存在于肝脏、肺、骨髓和大脑等全身组织中的大型白细胞。这一额外病毒库的发现对HIV治疗研究具有重要意义。这些发现发表在自然医学4月17日星期一。
“这些结果是范式的改变,因为它们证明了T细胞以外的细胞可以作为艾滋病毒的储存库,”Jenna Honeycutt博士说,她是北卡罗来纳大学传染病学部的主要作者和博士后研究助理。“HIV感染的巨噬细胞可以持续存在,这一事实意味着任何可能的根除HIV的治疗干预可能都必须针对两种截然不同的细胞。”
去年春天,由北卡罗来纳大学医学院医学、微生物学和免疫学教授J.维克多·加西亚博士领导的这个实验室证明了这种能力组织巨噬细胞以支持HIV在完全没有人类T细胞的情况下在体内复制。但是,巨噬细胞对抗逆转录病毒治疗(ART)的反应如何,以及治疗后巨噬细胞是否代表艾滋病毒的储存库尚不清楚。
巨噬细胞是骨髓系细胞,在HIV发病机制和病毒进入大脑的运输中有牵连。Garcia和他的团队使用了一个没有T细胞的人源化骨髓小鼠(MoM)模型,证明了ART强烈抑制了组织巨噬细胞中的HIV复制。然而,当艾滋病毒治疗中断时,在三分之一的动物中观察到病毒反弹。这与组织巨噬细胞持续感染的建立是一致的。
Honeycutt说:“这是第一份证明组织巨噬细胞可以被感染,并且它们对抗逆转录病毒疗法有反应的报告。”“此外,我们表明,尽管接受了抗逆转录病毒治疗,但被生产性感染的巨噬细胞可以持续存在;最重要的是,即使在没有T细胞(HIV感染的主要目标)的情况下,它们也可以在治疗中断后重新启动和维持感染。”
既然Garcia和他的团队知道HIV持续存在于巨噬细胞中,下一步将是确定是什么调节了HIV在组织巨噬细胞中的持久性,在HIV治疗期间,持续感染的巨噬细胞驻留在体内的哪里,以及巨噬细胞如何对旨在从体内根除HIV的可能治疗干预做出反应。
更多信息:在抗逆转录病毒治疗期间,人源化骨髓小鼠的组织巨噬细胞中HIV的持久性,自然医学(2017)。nature.com/articles/doi: 10.1038 / nm.4319