肾纤维化的一个有希望的靶点

当肾脏——过滤人体整个血液供应的重要器官——受伤时，会引发一系列不幸的事件，导致健康状况下降。有时，为了应对慢性损伤，身体开始了一种被称为纤维化的异常修复过程，在这个过程中，正常的成纤维细胞转化为肌成纤维细胞，不受控制地增殖，迁移并形成疤痕组织。一旦疤痕组织开始形成，功能细胞就开始死亡，疤痕组织就会繁殖。研究人员一直在寻找打破这一循环的方法，新的发现表明，一种名为SMOC2的基因可能为一种新的干预手段指明了道路，这种干预手段可以防止这一系列事件的发生。

布里格姆妇女医院的研究人员先前的研究已经确定SMOC2是一种在患有糖尿病的小鼠肾脏中高度上调的蛋白质纤维化．一项新的研究发表在江森自控的见解，研究人员报告说，增加肾脏中的SMOC2有助于启动和继续肾脏纤维化的进展，而抑制SMOC2则可以预防它。为了验证这一点，研究人员在肾脏纤维化的小鼠模型中过表达SMOC2，并进行RNA测序以研究纤维化发展的机制。他们发现SMOC2激活了成纤维细胞到肌成纤维细胞的转变(FMT)。然后，该团队使用了两种方法来“沉默”SMOC2——一种是通过使用SMOC2敲除小鼠的遗传方法，另一种是通过使用SMOC2 siRNA的药理学方法。利用这些方法，研究人员成功地抑制了这种蛋白质的产生，从而防止了纤维化的发展。

BWH肾脏部门的通讯作者Vishal Vaidya博士指出，关于SMOC2令人兴奋的事情之一是它可以在患者的尿液中检测到。这是蛋白质和肾脏纤维化变得越来越清晰，SMOC2看起来是一种越来越有用的检测纤维化的生物标志物。此外，对于未满足的医疗需求，SMOC2可能是一个有前途的治疗靶点。

“我们希望能够在组织严重纤维化到无法逆转的地步之前进行干预。我们的调查表明，SMOC2可能是预防疟疾的关键肾纤维化开始和进步，”Vaidya说。