新分子可以为某些侵略性前列腺癌提供治疗选择

一项新的行业资助的研究报告称，一种被称为选择性雄激素受体降解物(SARDs)的新分子可能为晚期前列腺癌提供下一代的治疗选择。这项研究的结果将于4月1日周六在ENDO 2017上公布，这是内分泌学会在佛罗里达州奥兰多举行的第99届年会。

“如果在诊所成功，该计划中发现的新型高度有效的SARD可用于治疗许多最具侵略性和目前无法治疗的形式前列腺癌症Ramesh Narayanan博士是田纳西州孟菲斯市田纳西大学健康科学中心癌症药物发现中心的副教授和主任。

“抗阉割前列腺癌患者的新AR靶向疗法的临床成功强调了疾病中AR信号轴的持续重要性，”他说。使用基于理由的药物发现方法和临床前模型，包括细胞，异种移植物和患者衍生的样品，Narayanan和他的同事开发了一系列SARD，可降解所有形式的雄激素受体（AR），并可提供先进的治疗方案对抗阉割前列腺癌的男性。

SARD的独特药理学使它们能够与突变体和剪接变体（AR-SVS）一起结合，拮抗和降解AR，并抑制对其他雄激素途径抑制剂没有反应有关的侵袭性前列腺癌的生长。

“在大多数情况下，AR促进了前列腺癌，目前可用的AR拮抗剂不能提供持续治疗。经过一段时间的治疗后，由于AR基因的改变(突变或剪接)，癌症经常会复发。改变的AR促进了癌症的强劲生长。”

相比之下，“我们小组发现的分子不仅能抑制AR，而且还能降解AR，因此有可能提供比传统拮抗剂更持久的治疗选择，”他补充说。

“与其他激素受体不同，AR难以降解，”Narayanan解释说。“我们在药理学上可实现的浓度下发展的沙稿降低了AR。此外，分子降解了不含粘合剂的AR的剪接形式，这对调查人员来说是一个惊喜。”

Narayanan指出，在大多数情况下，AR拮抗剂复发的晚期前列腺癌是用化疗治疗。但对于不响应AR拮抗剂或谁复发的患者而言，寻找具有不同行动机制的新药物是重要的，可以提供有针对性的持续治疗。

他说，这项研究的优势包括其在多个模型中的验证和在多个环境中的再现性，但他补充说，分子仍处于临床前阶段，临床数据还没有得到。

“这些化合物的临床发展将于今年晚些时候启动，”他补充道。

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