耐药疟疾患者通过植物疗法治愈

当标准的疟疾药物无法帮助18名危重病人时，刚果一家诊所的主治医生根据“同情使用”原则，开出了一种尚未批准的疟疾疗法，这种疗法仅由青蒿的干叶子制成青蒿工厂。在短短5天内，18人全部康复。这项小规模但惊人成功的试验为解决日益严重的耐药疟疾问题带来了希望。

案件的细节都记录在报纸上。青蒿处理过的干叶片疟疾伍斯特理工学院(WPI)生物学和生物技术教授帕梅拉·威瑟斯博士领导的一个国际团队对青蒿素和青蒿琥酯的耐药性:病例报告”，她率先使用了青蒿琥酯干叶青蒿(DLA)作为一种疟疾疗法。

“据我们所知，这是第一份干叶报告青蒿在人类中控制抗act疟疾，”研究报告的作者说植物学期刊论文注意，补充说，更全面的临床试验与患者耐药疟疾是必要的。他们补充说:“所有18例ACT耐药病例的成功治疗表明，DLA应迅速纳入非洲的抗疟方案，并可能在其他出现ACT耐药的地方纳入。”

该报告记录了刚果民主共和国北基伍省18名出现疟疾症状的患者的经历，他们最初接受了建议的药物治疗:以青蒿素为基础的联合疗法(ACT)，该疗法将青蒿素(一种从青蒿中提取的化学提取物)混合在一起青蒿使用一种或多种其他药物，以不同的方式攻击疟原虫。

这18名患者的年龄从14个月到60岁不等，对标准的青蒿素联合疗法没有反应，所有人都陷入严重疟疾，其症状包括意识丧失、呼吸窘迫、抽搐和肺水肿。其中一个病人，一个五岁的孩子，陷入昏迷。然后所有人都接受静脉注射青蒿琥酯治疗，这是治疗的一线药物严重的疟疾但他们仍然没有表现出任何进步。

作为最后的手段，医生们求助于干叶蒿(DLA)，这是一种由Weathers和她在WPI的团队开发并广泛研究的疗法。经过5天的治疗，所有18名患者都完全康复了，他们服用的药片仅仅是用干燥的和动力的青蒿叶制成的(使用韦瑟斯和博士后梅丽莎·托勒开发的方法制备和分析的)。实验室检测显示，他们的血液中没有寄生虫残留。(韦瑟斯指出，其他100多名耐药患者也已成功使用DLA片治疗。)

“这18个病人快要死了，”威瑟斯说。“所以看到孩子百分之百的康复，即使是陷入昏迷的孩子，也是令人惊讶的。这是一项小研究，但结果是有力的。”

根据世界卫生组织(世卫组织)的数据，2015年有超过2.12亿人感染疟疾，约42.9万人死亡，儿童和孕妇尤其脆弱。这种疾病由蚊子传播的寄生虫引起，在近100个国家有报道，威胁着世界上近一半的人口。目前推荐的治疗方法——以青蒿素为基础的联合疗法——生产成本高昂，而且在受该病影响最严重的地区供应不足。此外，虽然这种联合疗法的设计目的是减少导致以前的抗疟药物无效的耐药性，但疟原虫越来越多地显示出对青蒿素联合疗法产生耐药性的迹象，特别是在东南亚。

韦瑟斯在25年前开始了她对青蒿素和青蒿(也被称为青蒿)的研究。近年来，她将注意力转向使用DLA作为传统抗疟药物的替代品。注意的是,青蒿它被归为一种普遍被认为是安全的(GRAS)草药，数千年来一直被人类食用，并被用作草药疗法，通常以茶的形式出现。她对使用这种干燥的植物(而不仅仅是化学提取物)治疗疟疾的潜力产生了兴趣。她于2011年在《光化学评论》上发表的一项研究首次证明了干燥的叶子可以用于青蒿植物向血液中输送的青蒿素比基于植物化学提取物的药物多40倍。

在一篇发表于《公共科学图书馆•综合》第二年，Weathers和她的团队证明DLA不仅具有抗疟疾的特性，它在消灭寄生虫方面更有效，并更彻底地降低了小鼠的寄生虫感染水平。2015年的一项研究中美国国家科学院院刊WPI的研究人员与马萨诸塞大学阿默斯特分校(University of Massachusetts Amherst)的同事们发现，干燥的青蒿叶可以治愈感染了已知对青蒿素有耐药性的疟疾菌株的啮齿动物。在一个加速进化的实验中疟疾寄生虫通过将其传递给49代小鼠，寄生虫没有表现出对DLA的抗性迹象。

Weathers说，与青蒿素联合疗法相比，DLA的优越性能以及它杀死耐药寄生虫和避免耐药性陷阱的能力本身可能是由于植物叶片中含有的一系列复杂植物化学物质的协同作用，其中一些已知也具有抗疟疾特性，其他一些可能既可以增强青蒿素进入血液的吸收，又可以增强其对抗疟疾的有效性。实际上，干燥的叶子构成了一种强大的自然联合疗法，其疗效远远超过ACT和其他联合药物。

“我们已经做了很多工作来了解这些化合物的生物化学，其中包括许多类黄酮和萜烯，所以我们可以更好地了解它们在干叶子的药理活性中所起的作用，”韦瑟斯说。“我们了解得越多，就越兴奋地发现DLA有可能成为全球抗击疟疾的首选药物。青蒿已知DLA对一系列其他疾病有效，包括其他热带疾病和某些癌症，所以在我们的实验室里，我们已经在研究DLA对其他疾病的有效性。”

Weathers说，DLA与传统疟疾疗法相比的另一个优势是成本低，制造相对简单。虽然生产ACT的过程更昂贵，需要更高程度的专业知识，但生产DLA片剂可以用更简单的设备和适量的培训来完成。日益增长的青蒿韦瑟斯指出，生产和测试这种药片是理想的当地企业，可以为贫困地区提供就业机会，并大大扩大抗疟治疗的覆盖面。

事实上，她已经在非洲建立了供应链，包括在东非种植和收获高产品种，以及在乌干达进行GMP(良好生产规范)加工操作，在那里叶子被干燥、粉碎和均质，粉末被压成片剂，并在那里测试片剂以验证其剂量。这条供应链帮助生产了用于治疗刚果民主共和国18名患者的药片。韦瑟斯说:“这种简单的技术可以由非洲人为非洲人拥有、操作和传播。”

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