t细胞的救世主可能是肝脏免疫细胞的敌人

休斯顿卫理公会的研究人员证明，一种名为OX40的表面蛋白质，负责保持一种免疫系统细胞的活性，可以引发肝脏免疫细胞的死亡，进而引发导致肝脏炎症和疾病的连锁反应。

这项研究由李昌贤博士领导，发表在4月24日的《医学与医学杂志》网络版上临床研究杂志（江森自控）.

OX40是细胞表面受体在t细胞上白细胞(白细胞)在我们体内循环。的肝主机数量庞大免疫细胞这种蛋白质受体有助于t细胞增殖。在肝脏外，OX40驱动细胞寿命，防止威胁t细胞生存的蛋白质的出现。

然而，李的团队在一只转基因小鼠中观察到，同样的OX40蛋白杀死了肝脏内的免疫细胞，这被称为焦性死亡或炎症细胞死亡。

“我们的发现与我们团队最初的假设完全相反。不变的自然杀伤t细胞，或iNKTs，是肝脏中的免疫细胞，在其表面表达OX40，”休斯顿卫理公会研究所免疫生物学和移植科学中心主任李说。“OX40并没有帮助肝脏中的这些免疫细胞生存，而是导致炎症细胞死亡。”

Li认为OX40对肝脏的威胁分为两步。首先，OX40激活了与另一种蛋白质(caspase-1)产生的链式反应，而caspase-1又激活了在细胞膜上形成气孔的第三种蛋白质(gasdermin D)。一旦细胞膜对循环分子具有渗透性，免疫细胞就会爆炸，释放免疫系统的炎症信使(细胞因子)并引起炎症。

其次，ox40诱导的常驻免疫细胞(iNKTs)死亡可能导致严重后果肝脏炎症例如，肝细胞损伤，严重者可导致肝硬化。

“我们显然有兴趣了解肝脏微环境如何制造iNKT细胞如此脆弱，容易受到这种混乱的细胞死亡的影响，”李说。“我们希望开辟新的干预途径，如OX40抑制剂或阻滞剂。”

一旦阻滞剂被设计用来阻止炎症细胞死亡，李和他的同事们计划在人类身上进行临床研究，看看是否会发生同样的事件。根据美国肝脏基金会的数据，3000万美国人患有某种形式的肝脏疾病肝脏疾病．

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