科学家们发现两类药物,逮捕小鼠神经退化
一组科学家几年前确定的主要途径,导致脑细胞死亡老鼠,现在已经发现两种药物阻止通路,防止神经退化。药物引起最小的副作用在老鼠和一个已经许可用于人类,所以准备临床试验。
错误折叠的蛋白质在大脑中建立在一些神经退行性疾病和痴呆的一个主要因素,如阿尔茨海默氏症和帕金森氏症以及朊病毒疾病。以前,研究小组发现,错误折叠蛋白的积累老鼠朊病毒疾病over-activates自然防御机制,“关闭”的重要生产新的蛋白质大脑细胞。然后他们发现切换蛋白质生产的实验药物停止退化。然而,药物检测有毒胰腺和不适合在人类身上测试。
在最新的研究中,在今天公布大脑,团队测试的1040个化合物从国家神经疾病和中风研究所,首先在蠕虫(C.elegans)功能的神经系统,是一个很好的实验模型筛选药物对神经系统使用,然后在哺乳动物细胞。这揭示了一个合适的候选化合物的数量可以被测试在朊病毒疾病的小鼠模型和一种家族tauopathy(额颞叶痴呆- FTD),这两个被保护的实验,但有毒化合物在团队的先前的研究。
研究人员发现两种药物,恢复蛋白的生产利率在老鼠-盐酸曲唑酮,授权的抗抑郁药,和dibenzoylmethane化合物作为抗癌药物试验。这两种药物预防的迹象的出现大脑细胞损伤在大多数prion-diseased FTD老鼠老鼠和恢复记忆。在这两种小鼠模型,药物减少大脑萎缩,神经退行性疾病的一个特性。
马鲁西乔凡娜教授领导的团队来自英国医学研究理事会(MRC)毒理学部门在莱斯特,现在在剑桥大学今天宣布的5副董事bob88体育平台登录英国痴呆研究所。她说:“我们知道曲唑酮是安全的使用在人类身上,所以临床试验是可以测试药物的保护作用是否我们看到在小鼠大脑细胞神经退化也适用于人的早期阿尔茨海默病和其它痴呆。我们可以知道在2 - 3年这种方法是否能减缓疾病进展,这将是一个非常激动人心的治疗这些疾病的第一步。
“有趣的是,曲唑酮用于治疗痴呆的症状的患者在后期,我们知道它是安全的。我们现在需要找出是否给病人在早期药物可以帮助逮捕或减缓疾病通过对这个途径的影响。”
研究由MRC马鲁西和教授也从阿尔茨海默氏病协会的拨款,阿尔茨海默氏症药物发现的基础。
首席科学官MRC博士罗伯扣,说:“这项研究是建立在以前的工作的团队,是一个很好的例子真正创新的发现科学如何很快转化为真正的药物来治疗疾病的可能性。”
道格•布朗博士阿尔茨海默氏病协会的研究和开发主管,说:“我们对这些发现的潜力。他们表明,最初在小鼠中发现的一种治疗方法朊病毒疾病也可以防止的死亡大脑细胞在某些形式的痴呆症。这项研究是在一个非常早期的阶段,尚未在人体上试验,但作为一个可用的药物已经用于治疗抑郁症,花费的时间从实验室到药房可以显著降低。”
更多信息:马克韩礼德等。类药物针对eIF2α-P-mediated平移镇压防止老鼠神经退化,大脑(2017)。大脑/ awx074 DOI: 10.1093 /