SIRT的耐受性优于索拉非尼，但不能增加HCC的总生存率

今天公布的SARAH试验结果表明，在局部晚期和不能手术的肝细胞癌(HCC)患者中，SIRT的中位总生存期(OS)为8.0个月，而索拉非尼为9.9个月(p=0.179)。这项在荷兰阿姆斯特丹2017年国际肝脏大会上发表的试验进一步证明，与索拉非尼组相比，SIRT组肝脏放射学进展作为第一事件的累积发生率显著降低(p=0.014)，而SIRT组的缓解率显著高于索拉非尼组(19.0% vs 11.6%， p=0.042)。随着时间的推移，SIRT组的副作用和生活质量评分均明显优于索拉非尼组(p=0.005)。

肝癌(HCC)是全球癌症相关死亡的第二大常见原因。1,2 HCC represents more than 90% of primary liver cancers and is a major global health problem.3 The prognosis for patients with advanced liver cancer is poor,2 and the multikinase inhibitor, sorafenib, is the only approved first-line systemic treatment.3 If patients are not tolerant or have contraindications for sorafenib therapy, there is currently no standard of care and patients lack effective treatment options.3 SIRT with yttrium-90 (Y-90) resin microspheres has shown promising anti-tumour results with a safe profile; further trials are needed to establish this treatment as a viable option for patients.3

晚期或不能手术的肝细胞癌患者预后较差，通常伴有肝硬化，目前可用的治疗方案sorafenib具有很高的毒性。由于队列研究已经证明了Y-90树脂微球SIRT的疗效，我们开始将这种治疗的疗效与当前的护理标准进行比较，”Valérie Vilgrain教授说，Hôpital Beaujon辐射服务中心，法国巴黎，研究的主要作者。“虽然SIRT显示出明显减少的副作用，更好的生活质量，更高的缓解率和更有效地控制肝脏肿瘤进展，但患者的总体生存期并不高于索拉非尼组。尽管如此，这项研究提供了证据，表明SIRT可能是治疗这种复杂且难以治疗的疾病的更好的替代方案，值得进一步评估。”

SARAH试验是一项随机、对照、开放标签、多中心研究者发起的3期试验。局部晚期或不能手术的HCC患者，对其他治疗无效或有两轮经动脉化疗栓塞失败，随机接受Y-90树脂微球SIRT治疗，或口服索拉非尼400 mg，每日2次。该研究的主要终点是OS，次要终点包括无进展生存期(PFS)、任何部位放射学进展的时间肝作为第一个事件，肿瘤反应，生活质量，以及安全性和毒性。

来自25个法国临床中心的459名患者参与了这项研究，其中237名患者接受了SIRT治疗。SIRT组和索拉非尼组的中位PFS分别为4.1个月和3.7个月(p=0.765)。两组中任何部位放射学进展的累积发生率无差异(p=0.256)。总体而言，SIRT组和索拉非尼组分别发生1297例和2837例治疗相关不良事件(ae)，包括230例和411例3级不良事件。SIRT组和索拉非尼组至少发生一次治疗相关不良事件的患者数量分别为173例(76.5%)和203例(94.0%)(p<0.001)，其中3级不良事件分别为92例(40.7%)和136例(63.0%)(p<0.001)。使用EORTC QLQ-C30问卷的全球健康状况量表评估，与索拉非尼组相比，接受SIRT的患者生活质量显著改善(p=0.005)，这一优势有随时间增加的趋势(p=0.045)。

“SARAH试验是第一个报告的随机对照试验，评估SIRT与索拉非尼相比在局部晚期HCC中的生存获益。SIRT被发现是安全的，但遗憾的是，该研究未能达到主要终点，SIRT没有显示出优于索拉非尼．需要进一步的试验来确定这种治疗是否是一种可行的选择病人Alejandro Forner教授说，他是西班牙巴塞罗那医院诊所BCLC小组肝脏单元和EASL理事会成员。