成功的感觉细胞再生提出了听力恢复的希望
明显是第一,圣裘德儿童研究医院调查人员使用了遗传操作在成年老鼠听觉毛细胞再生。治疗的研究标志着可能的进步人类的听力损失。这项研究发表在今天的《华尔街日报》细胞的报道。
失去了听觉毛细胞由于长时间暴露于噪音、事故、疾病、老化或药物是听力损失和长期残疾的主要原因在全世界成年人。一些儿童癌症幸存者也在毛细胞损伤的风险,因为由于某些化疗药物。治疗一直专注于电子助听器和人工耳蜗等设备,因为一旦失去人类的听觉毛细胞不重新生长出来。
“在这项研究中,我们研究大自然,我们得到的答案,“说通讯作者剑左,博士,圣裘德发展神经生物学部门的一员。“与人类不同,听觉毛细胞再生的鱼和鸡。这个过程包括的显示表达式蛋白质Atoh1 p27的表达和调控的蛋白质。所以我们尝试同样的方法在特殊培育的老鼠。”
通过操纵基因相同,左和他的同事们支持细胞位于内耳的诱导成年老鼠承担不成熟毛细胞的外观和开始生产的一些签名头发细胞的蛋白质。
科学家们还发现了一个毛细胞再生的遗传途径,详细说明了蛋白通路合作促进这个过程。途径包括蛋白质GATA3和POU4F3 p27和ATOH1。事实上,调查人员发现,POU4F3就足以毛细胞再生,但更多的毛细胞再生时ATOH1和POU4F3都参与其中。
“在其他器官工作表明,重组细胞很少是通过操纵一个因素,”左说。“这项研究表明,支持细胞耳蜗也不例外,可能受益于治疗目标在本研究中确定的蛋白质。”
1期临床试验的结果具有广泛的意义现在正在使用基因疗法重启ATOH1再生毛细胞的表达治疗听力损失。
ATOH1毛细胞发展转录因子是必要的。在人类和其他哺乳动物中,基因过程完成时关闭。在人类中,ATOH1生产停止在出生之前。
“这项研究表明,针对p27 GATA3 POU4F3可提高基因治疗的结果和其他方法旨在重启ATOH1表情,“左说。
研究还揭示p27的小说的作用。蛋白质是最好称为作为检查细胞增殖。然而,在这项研究中p27抑制GATA3生产。自GATA3 ATOH1共同增加POU4F3的表达,减少GATA3 POU4F3的表达水平也减少。在老鼠p27基因被删除时,GATA3水平随着增加表达式POU4F3。毛细胞再生的增加。
“工作继续识别其他因素,包括小分子,不仅需要促进新生成的成熟和生存头发细胞,也增加他们的数字,”左说。
