提出一种新颖的治疗方法可防止糖尿病肾病

在美国有超过660000人患有终末期肾病,这只能通过透析或肾移植治疗。几乎一半的病人患上这种病的并发症糖尿病。乔斯林糖尿病中心的科学家们已经发现一个意想不到的途径降低糖尿病肾病的进展,针对生物途径是主要的渠道中葡萄糖的新陈代谢细胞。

发现,基于早先的惊喜乔斯林得主研究计划,寻找线索在一些人的生活方式与1型糖尿病50多年水平异常低的并发症,乔治国王说。斯林的首席科学官和哈佛大学医学院的医学教授。之前的工作记录,在与类似的控制他们的奖牌获得者血糖水平,有些人发达的肾病和其他的没有。

一篇论文中描述自然医学,当前的研究开始寻找生物机制可能保护肾脏的健康获得者免受破坏高血糖的水平。

使用后期肾脏捐赠从慷慨的获得者,乔斯林小组观察了成千上万的肾细胞中表达蛋白质的水平,帮助过滤血液,和比较的结果获得者有无肾脏疾病。

调查员将观察到不健康的肾脏展示高水平的一系列酶处理血糖,王说,他在纸上是通讯作者。增加葡萄糖处理长期以来一直认为造成损害线粒体(细胞的发电机),从而产生大量的活性氧分子,进而导致肾脏疾病。

但乔斯林团队发现这些酶的多高水平检测而不是在保护肾脏。

科学家们有另一个惊喜当他们跟进与老鼠实验,接触专业这一发现肾细胞称为“足细胞”,一个关键组成部分的血液过滤,高浓度的葡萄糖。”而不是让受损的线粒体,这些细胞,激活他们的葡萄糖代谢时,自我刺激新的线粒体,线粒体实际工作更好,”国王说。

接下来,研究小组决定测试潜在的保护治疗通过激活葡萄糖代谢途径的关键酶。他们选择了一种被称为PKM2的酶的水平几乎增加了两倍健康获得者的肾脏与病变的肾脏在这项研究中,并帮助细胞线粒体提供燃料的最后一步。选择PKM2的另一个原因是癌症研究人员集中研究了酶(因为低PKM2的活动可以促进肿瘤的生长),创造了许多研究工具和药物化合物来探测其行动,王说。

后同事们提供一个激活PKM2的临床实验的化合物,赛诺菲团队发现这种化合物可以阻止异常在小鼠足细胞在细胞培养和两种糖尿病小鼠模型。

实验者成功测试了复合在两个小鼠模型”治疗在糖尿病的开始,或毒性作用的逆转糖尿病三到四个月之后,更加困难,”国王说。

分析少量的肾脏从non-Medalists表明相似葡萄糖加工保护机制可能会发现在一些2型糖尿病患者以及1型糖尿病。乔斯林科学家探索的计划肾脏疾病在一个更广泛的糖尿病患者样本机制是否确实在这个光谱工作,王说。

“任何我们可以做延迟糖尿病的进展肾脏疾病将是非常有用的,因为需要的是伟大的,没有一种新药在几十年,”他补充道。“这种方法也可能帮助抵御眼,神经或其他糖尿病并发症。”